Les astrocytomes mutés IDH1 sont des tumeurs cérébrales rares qui touchent principalement les jeunes adultes et peuvent évoluer vers des formes plus agressives. Leur étude est rendue difficile par l’absence de lignées cellulaires cultivées sans sérum qui reproduisent fidèlement les caractéristiques biologiques de ces tumeurs.
À partir de prélèvements chirurgicaux réalisés par le Pr Hugues Duffau, l’équipe « Plasticité cérébrale, cellules souches et tumeurs gliales de bas grade » animée par Hugues Duffaau et Jean-Philippe Hugnot a établi quatre lignées dérivées de patients correspondant à différents stades de progression tumorale. Ces lignées ont été caractérisées de manière approfondie grâce à des approches multi-omiques.
Ces travaux ont permis d’identifier, puis d’isoler par tri cellulaire (FACS) à l’aide des marqueurs CD44 et GLAST, une sous-population de cellules quiescentes ou faiblement prolifératives. Il a ainsi été montré que la formation et le maintien de cette population sont régulés par la voie de signalisation Notch. Ces cellules présentent une forte plasticité et sont capables d’adopter un phénotype proche des cellules progénitrices des oligodendrocytes (OPC), avant de réintégrer le cycle cellulaire et de proliférer. Par ailleurs, DLL3, un antagoniste de la voie Notch, joue un rôle majeur dans la régulation de cette plasticité cellulaire et dans le maintien de l’état quiescent de ces cellules tumorales.
Cette biobanque unique de lignées cellulaires constitue une ressource précieuse pour la communauté scientifique. Elle permettra d’étudier les gènes et les voies de signalisation impliqués dans l’initiation, la progression et la plasticité des astrocytomes mutés IDH1, ainsi que d’identifier et d’évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à améliorer la prise en charge de ces tumeurs cérébrales.
Ce travail vient d’être publié dans la revue Acta Neuropathologica Communications.
Quatre lignées cellulaires dérivées d’astrocytomes IDH-mutés reproduisent des caractéristiques moléculaires et fonctionnelles associées au grade tumoral. Elles conservent trois états cellulaires principaux — astrocyte-like, oligodendrocyte-like et NPC-like. Dans la lignée LGG275, les cellules astrocyte-like présentent un état quiescent mais plastique, contrôlé en partie par la voie NOTCH et son régulateur négatif DLL3.
