Thèse – Rachel BOURDON-ALONZEAU

Identification des interactions protéiques du canal calcique Cav3.2 : caractérisation du rôle régulateur de TMEM200a

Jury

• Céline Marionneau, CR, Institut du Thorax Nantes – Rapporteure
• Delphine Bichet, CR, IPMC Nice – Rapporteure
• Ana Reynders, CR, IBDM Marseille – Examinatrice
• Jean-Yves Le Guennec, Professeur, Université de Montpellier – Examinateur
• Emmanuel Bourinet, DR, IGF, Université de Montpellier – Directeur de thèse

Résumé

Les canaux calciques de type T sont impliqués dans de nombreux troubles neurologiques, dont l’épilepsie, l’ataxie et la douleur. Bien qu’ils soient essentiels à l’excitabilité neuronale, aux voies de second messager et à l’expression génique, leurs partenaires de signalisation restent mal décrits. Ici, nous avons établi une caractérisation exhaustive de l’interactome de Cav3.2 en utilisant Cav3.2-GFP comme appât dans l’hippocampe de souris Cav3.2^eGFP-floxed KI. Nos données révèlent que Cav3.2 s’intègre à plusieurs réseaux, incluant d’autres canaux ioniques, le cytosquelette, la matrice extracellulaire, des kinases et des ligases d’ubiquitine. Nous nous sommes ensuite focalisés sur TMEM200a, une protéine intracellulaire modulant la calcineurine et l’activité de NFAT. En patch-clamp dans des cellules tsA, TMEM200a décale l’activation et l’inactivation de Cav3.2 vers des potentiels plus dépolarisés, augmentant ainsi le courant de fenêtre. TMEM200a se lie également à la calcineurine et en inhibe l’activité. Ainsi, nous identifions TMEM200a comme un nouveau partenaire de Cav3.2 et mettons en évidence le rôle central des mécanismes de phosphorylation /déphosphorylation dans la régulation des canaux de type T, ainsi que leur intégration dans des voies calciques contrôlant la transcription et la dynamique synaptique.