Thèse – Kasandra AGUILAR CÁZAREZ

Modèles de gliomes diffus porteurs d’une mutation de l’IDH1 dérivés de patients : de la culture à long terme aux interactions neurone-tumeur

Jury

• Thierry VIROLLE, DR, Institut de Biologie Valrose, Nice – Rapporteur
• Emmanuelle HUILLARD, CR, Institut du Cerveau, Paris – Rapportrice
• David CASTEL, CR, Institut Gustave Roussy, Paris – Examinateur
• Erika COSSET, CR, Centre de Recherche en Cancérologie, Lyon – Examinatrice
• Tristan BOUSCHET, CR, IGF, Université de Montpellier – Invité
• Jean-Philippe HUGNOT, PU, IGF, Université de Montpellier – Directeur de thèse
• Hugues DUFFAU, PUPH, IGF, Université de Montpellier – Co-directeur de thèse

Résumé

Les gliomes diffus à mutation IDH chez l’adulte sont des tumeurs cérébrales infiltrantes dont les interactions avec le microenvironnement neuronal restent mal comprises. Leur étude est en outre limitée par l’absence de modèles dérivés de patients adaptés à des cultures in vitro à long terme. Cette thèse avait pour objectif de développer des modèles humains complémentaires de gliomes à mutation IDH et d’étudier leurs interactions avec les neurones. Tout d’abord, une méthode de culture d’explantats non enzymatique a été mise au point pour générer des cultures primaires de gliomes tout en préservant les caractéristiques clés de la tumeur ; afin de pallier leur capacité proliférative limitée, une stratégie d’immortalisation combinant l’expression de hTERT et la perturbation des gènes CDKN2A/B a été développée. Les interactions neurone-gliome ont ensuite été étudiées à l’aide de neurones induits humains dans des co-cultures bidimensionnelles, révélant une prolifération accrue des cellules de gliome et un remodelage phénotypique, accompagnés de modifications transcriptionnelles et protéomiques.Dans l’ensemble, ces travaux fournissent des modèles complémentaires dérivés de patients et mettent en évidence l’influence du microenvironnement neuronal sur la prolifération, la plasticité et la progression des gliomes porteurs de mutations IDH.