Thèse – Clémence ROUÉ

Comprendre le rôle d’ADAM10 au nœud de Ranvier au cours du développement et dans la nodopathie auto-immune

Jury

• Laurence GOUTEBROZE, DR, Institut de Biologie Paris-Seine, Paris – Rapportrice
• Anne-Sophie LIA, MCU-PH, Institut OmegaHealth, Limoges – Rapportrice
• Anne DESMAZIERES, CR, Institut du Cerveau, Paris – Examinatrice
• Charbel MASSAAD, PU, Université Paris Cité – Examinateur
• Alexandre JENTZER, PHU, IGF, Université de Montpellier – co-encadrant
• Jérôme DEVAUX, DR, IGF, Université de Montpellier – Directeur de thèse

Résumé

La neurofascine-155 (Nfasc155) est une protéine d’adhérence cellulaire qui joue un rôle important dans la formation des noeuds de Ranvier et le maintien de la conduction saltatoire. La Nfasc155 est ciblée par des auto-anticorps dans la nodopathie autoimmune, entraînant des déficits moteurs et sensoriels. Nous avons récemment découvert qu’ADAM10, une métalloprotéase, est exprimée au niveau du noeud de Ranvier. Nous avons cherché à déterminer si ADAM10 participe à la mise en place du noeud de Ranvier en clivant des protéines nodales et paranodales. Nous avons montré que la Nfasc155 est coupée par ADAM10 dans les cellules gliales myélinisantes ex vivo. Comme la dégradation de la Nfasc155 semble être responsable des altérations paranodales observées dans la nodopathie autoimmune, nous avons démontré l’implication d’ADAM10 dans la physiopathologie de la nodopathie autoimmune in vivo.