Thèse – Athénaïs GENIN

Remodelage des astrocytes dans un modèle murin du syndrome de Dravet

Jury

• Aude PANATIER, DR, Neurocentre Magendie, Bordeaux – Rapportrice
• Gilles HUBERFELD, PH, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild, Paris – Rapporteur
• Elena AVIGNONE, MCU, Neurocentre Magendie, Bordeaux – Examinatrice
• François RASSENDREN, DR, IGF, Université de Montpellier – Examinateur
• Etienne AUDINAT, DR, IGF, Université de Montpellier – Directeur de thèse
• Noémie CRESTO, Post-doctorante, IGF, Université de Montpellier – Co-encadrante

Résumé

Le syndrome de Dravet est une encéphalopathie développementale causée par des variants de perte de fonction du gène SCN1A. Bien que le dysfonctionnement neuronal soit bien documenté, le rôle des astrocytes reste mal connu. À l’aide de souris Scn1a+/−, nous avons mis en évidence un remodelage des astrocytes au cours de la progression de la maladie. Les souris présentaient une expression accrue de la GFAP dans l’hippocampe et le cortex, avec des changements morphologiques transitoires des astrocytes de la zone CA1 au cours de la phase d’aggravation. En revanche, des altérations fonctionnelles persistaient, notamment un couplage astrocytaire accru, une expression élevée des connexines 30 et 43, et une activité réduite des hémicanaux. Ces changements étaient associés à une potentialisation post-tétanique accrue au niveau des synapses entre les collatérales de Schaffer et la zone CA1 et se produisaient en l’absence de lésions tissulaires majeures. Nos résultats révèlent un remodelage astrocytaire durable dans le syndrome de Dravet qui pourrait contribuer à l’hyperexcitabilité du réseau et aux déficits cognitifs et comportementaux associés.