Séminaire – Nicolas MASSALY

Modèles comportementaux pour disséquer les circuits opioïdes sous-jacents à l’aversion liée à la douleur et aux troubles liés à l’usage de substances

La douleur et les troubles liés à la consommation de substances restent des défis majeurs en matière de santé publique. Le laboratoire de Nicolas Massaly étudie les circuits neuronaux qui sous-tendent la dimension affective de la douleur et des troubles liés à la consommation d’opioïdes, et ce au travers d’approches de neuropharmacologie, d’utilisation de modèles comportementaux sophistiqués et le développement de plateformes technologiques innovantes.

Le système endogène dynorphine/récepteurs opioïdes kappa joue un rôle central dans la réactivité au stress, les comportements de type anxieux, le sevrage médicamenteux, la vulnérabilité à la rechute et l’aversion. Nos travaux de Nicolas Massaly ont permis d’identifier les neurones exprimant la dynorphine comme des facteurs-clés de l’affect négatif induit par la douleur. Il montre qu’un sous-ensemble spécifique de ces neurones, qui projettent vers l’hypothalamus latéral, est dérégulé par la douleur et pourrait jouer un rôle médiateur dans ces réponses affectives. La contribution de cette voie à l’encodage neuronal de la douleur émotionnelle sera discutée au cours du séminaire.

Parallèlement, Nicolas Massaly a montré que la douleur perturbe la régulation de la prise alimentaire et de l’administration de fentanyl, favorisant ainsi des comportements de consommation compulsive. Afin de pallier les limites techniques inhérentes aux paradigmes à double connexion, en particulier lors de l’enregistrement simultané de l’oxymétrie de pouls et/ou de l’activité neuronale pendant l’auto-administration opérante, le laboratoire de Nicolas Massaly développe de nouveaux systèmes d’auto-administration intraveineuse sans fil. Ces outils permettront une analyse plus précise et plus pertinente sur le plan physiologique des circuits neuronaux sous-jacents à la consommation compulsive. Des données validant cette approche innovante seront également présentées.

Ainsi, le programme de recherche développé par Nicolas Massaly répond au besoin urgent de faire progresser la compréhension des mécanismes et les stratégies thérapeutiques pour les personnes souffrant de douleur chronique et pour celles qui développent des troubles liés à l’usage d’opioïdes, que ce soit directement ou indirectement à la suite d’une exposition à des opioïdes sur ordonnance.