Séminaire – Matthias OLLIVIER

Astrocytes striataux Crym-positifs en conditions physiologiques et dans la maladie de Huntington

Les astrocytes présentent une diversité moléculaire régionale, mais les rôles fonctionnels des différentes sous-populations restent encore mal compris. Crym est un marqueur d’une sous-population d’astrocytes du striatum. À l’aide d’une stratégie CRISPR/Cas9, nous avons montré que la suppression de l’expression de Crym dans les astrocytes induit des comportements répétitifs et persévératifs, associés à un déséquilibre de la transmission synaptique excitatrice et inhibitrice ainsi qu’à une hyperactivation du circuit fronto-striatal. Nous avons également montré que l’expression de Crym est diminuée dans les tissus cérébraux humains post-mortem de patients atteints de la maladie de Huntington, ainsi que chez un modèle murin de cette pathologie. La restauration de son expression dans les astrocytes du striatum a permis de corriger les altérations morphologiques neuronales, la perte de densité des épines dendritiques et le déséquilibre synaptique, tout en améliorant les comportements répétitifs et certains déficits cognitifs précoces. Ces résultats identifient les astrocytes Crym-positifs comme des cibles thérapeutiques potentielles dans la maladie de Huntington et soulignent l’importance fonctionnelle de la diversité astrocytaire.