Équipe Stéphanie BARRÈRE-LEMAIRE – Matteo MANGONI

Les maladies cardiovasculaires, dont l’infarctus du myocarde et les troubles du rythme cardiaque, restent en 2024 la première cause de mortalité dans le monde. Avec le vieillissement de la population et l’épidémie de diabète, l’Organisation Mondiale de la Santé prédit qu’elles resteront au premier rang jusqu’en 2030.
Deux paramètres conditionnent la performance cardiaque :
(i) l’activité du pacemaker contrôlant la fréquence cardiaque et
(ii) l’efficacité de la contraction du myocarde.

Les projets de l’équipe portent sur l’étude des mécanismes impliqués dans le contrôle de l’activité pacemaker du cœur normal et pathologique, ainsi que dans les processus de mort cellulaire au cours de l’infarctus et de la reperfusion.

Les objectifs de l’équipe sont de développer des stratégies cardioprotectrices permettant de normaliser la fréquence cardiaque et d’inhiber l’apoptose des cellules cardiaques, afin d’empêcher le remodelage ventriculaire et l’évolution vers l’insuffisance cardiaque.

Stratégie et techniques
L’équipe utilise les modèles de pathologie cardiaque des troubles du rythme, brady- ou tachy-arythmiques. Pour ce qui est de l’infarctus, le modèle chirurgical de ligature réversible de coronaire in vivo et ex vivo est utilisé afin de mimer au mieux le contexte clinique de l’infarctus reperfusé. Le plateau technique de l’équipe est constitué de tous les appareils permettant de faire le suivi pré-clinique non invasif avec enregistrements ECG par télémétrie et échocardiographiques. Des expérimentations ex vivo d’organe isolé (Langendorff) et in vitro de contraction et d’activité électrique (DMT, patch-clamp,..) sont également réalisées pour étudier les aspects mécanistiques.

L’équipe développe une approche de physiopathologie intégrée de l’organe, à la cellule, jusqu’aux voies de régulation épigénétiques des mécanismes impliqués dans les dysfonctions de l’automatisme cardiaque et possède toutes les techniques et modèles appropriés pour développer des stratégies thérapeutiques innovantes.