Thèse – Manon MARROT

Remodelage physiopathologique du rythme cardiaque au cours du vieillissement

Jury

• Isabelle Baro, DR-Inserm – Institut du Thorax – Nantes, Rapportrice
• Flavien Charpentier , DR-Inserm – Institut du Thorax – Nantes, Rapporteur
• Florence Perrin, PU-Université Montpellier – Montpellier, Examinatrice
• Delphine Mika, CR-Inserm , Lab Signalisation et Physiopathologie Cardiovasculaire – Orsay, Examinatrice
• Angelo Parini, PU1, PUPH, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires – Toulouse, Examinateur
• Stéphanie Barrère-Lemaire, DR-CNRS, Institut de Génomique Fonctionnelle – Montpellier, Directrice de thèse
• Matteo Elia Mangoni, DR-CNRS, Institut de Génomique Fonctionnelle – Montpellier, Co-directeur de thèse
• Angelo Giovanni Torrente, CR-CNRS, Institut de Génomique Fonctionnelle – Montpellier, Co-encadrant de thèse
• Nadine Mestre-Francès, DE EPHE, Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives – Montpellier, Invitée

Résumé

Les maladies cardiovasculaires représentent la 1^ère cause de mortalité dans le monde. En raison du vieillissement croissant de la population, leur incidence augmentera dans les prochaines décennies, engendrant un problème majeur de santé publique. Parmi ces maladies, plusieurs troubles du rythme cardiaque sont retrouvés chez les personnes âgées. À ce jour, les mécanismes en cause restent mal compris. Objectif : Étudier les conséquences du vieillissement sur l’activité cardiaque du modèle murin et du modèle lémurien, afin de développer des stratégies cardioprotectrices, retardant les dysfonctions cardiaques chez les individus âgés. Méthodes : Enregistrement (i) des ECG avec les systèmes de télémétrie et ECG-tunnel, (ii) des potentiels d’action avec la cartographie optique. Quantification des (i) catécholamines avec un ELISA et des (ii) protéines apoptotiques avec un Western Blot. Conclusion : Chez le modèle murin, ces travaux de thèse ont permis de mettre en lumière un déclin de l’activité pacemaker intrinsèque du nœud sinusal, notamment de la réponse β-adrénergiques avec le vieillissement. De manière similaire, chez le modèle lémurien, particulièrement chez les mâles, ces travaux de thèse suggèrent une incompétence sympathique et une dysfonction diastolique au cours du vieillissement.