Thèse – Lucile BANSARD

Ciblage de l’expression du récepteur PXR afin de prévenir la récidive du cancer colorectal post-chimiothérapie

Jury

• Vincent Guen, CR, Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers – Nantes, Rapporteur
• Alice Carrier , DR, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille – Marseille, Rapporteur
• Céline Gongora, DR, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier – Montpellier, Examinateur
• Jean-Marc Pascussi, CR, Institut de Génomique Fonctionnelle – Montpellier, Directeur de thèse

Résumé

PXR est une protéine qui joue un rôle clé dans l’élimination des substances toxiques, notamment les agents chimiothérapeutiques. Si cette fonction est bénéfique au niveau hépatique, PXR est malheureusement surexprimée dans les cellules souches cancéreuses (CSCs) du côlon, où elle contribue à la chimiorésistance et à la rechute des patients. Diminuer son expression rend ces cellules plus sensibles aux traitements. Cette thèse explore deux approches innovantes pour inhiber PXR : (1) le repositionnement du niclosamide, un ancien antiparasitaire, capable d’induire l’expression du microARN miR-148a, un inhibiteur naturel de PXR ; (2) la conception du premier PROTAC dirigé contre PXR (JMV7048), induisant sa dégradation spécifique dans les cellules cancéreuses. Ces stratégies permettent de retarder significativement la récidive tumorale dans des modèles murins. Par ailleurs, mes travaux ont mis en évidence de nouveaux marqueurs associés à la récidive tumorale, notamment des gènes liés à la formation de structures appelées cils primaires.