Équipe Philippe RONDARD

Neurorécepteurs, dynamique et fonctions

Philippe Rondard
DR1, Inserm

L’équipe a une longue expérience dans le domaine de la neuropharmacologie et l’étude des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), qui sont la cible de plus de 30% des médicaments. Notre équipe a réalisé d’importantes découvertes dans le domaine de la pharmacologie moléculaire de deux types de récepteurs, les récepteurs du glutamate (mGlu) et le récepteur GABA-B, qui sont la cible de neurotransmetteurs majeurs, le glutamate et le GABA, respectivement. L’étude de leurs mécanismes moléculaires par des techniques biophysiques et biochimiques innovantes a conduit à la découverte de nouveaux modulateurs allostériques avec des applications importantes pour les maladies neurologiques et psychiatriques.

Les récepteurs mGlu et GABA-B sont des récepteurs couplés aux protéines G complexes qui fonctionnent sous la forme d’homodimères ou d’hétérodimères. Ils sont également capables de former des complexes avec d’autres protéines, y compris des protéines membranaires, pour moduler leur activité in vivo. Il est important de mieux comprendre les bases moléculaires et structurales de ces complexes et leur dynamique, en particulier pour développer de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutique dans le domaine des maladies neurologiques et psychiatriques.

Le projet de recherche de l’équipe a quatre objectifs spécifiques :

1 – Étudier les bases moléculaires et structurales des récepteurs mGlu et des complexes qu’ils forment avec d’autres partenaires membranaires, par des approches biophysiques et structurales (cryo-électron microscopie, analyse de la dynamique conformationnelle à l’échelle de la molécule unique par la technique de transfert d’énergie de résonance de type Förster ou FRET).

2- Développer des méthodes et des outils pour l’étude des récepteurs mGlu et GABA-B in vitro et dans leur environnement natif. Les méthodes privilégiées sont des biosenseurs basés sur les technologies de transfert d’énergie de résonance de type Förster (FRET, HTRF®) ou de bioluminescence (BRET). Les outils développés sont des ligands spécifiques, des petites molécules ou des anticorps de camélidés (nanobodies), et certains d’entre eux sont contrôlables par la lumière.

3- Étudier les complexes formés par les récepteurs mGlu et leur dynamique dans leur environnement natif. L’objectif est d’identifier des complexes fonctionnels dans le cerveau, tels que les récepteurs mGlu hétérodimériques que l’équipe a récemment découverts. Et de comprendre l’importance physiologique de ces complexes pour le fonctionnement des neurones et du cerveau. Les outils décrits ci-dessus sont utilisés.

4 – Développer les nanobodies ciblant les récepteurs mGlu comme immunothérapie innovante pour le traitement de maladies du cerveau, en particulier la schizophrénie.

L’équipe étude la pharmacologie moléculaire des récepteurs mGlu et GABA-B, depuis leur structure et leur mécanisme d’activation, leur pharmacologie et leur signalisation, jusqu’au développement de nouveaux ligands innovants (mini-anticorps de camélidés et composés photo-activables) et à leurs applications dans plusieurs modèles de maladies du cerveau.

Chef d'équipe
Philippe
Rondard
DR1, Inserm
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 78
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Chercheurs
Anais
Menny
CRCN, CNRS
  IGF Nord 209b
  04 34 35 92 78
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Jean-Philippe
Pin
DRCE, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 89
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Laurent
Prezeau
DR2, CNRS
  IGF Nord 221a
  04 34 35 93 07
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Jon Ander
Santas Martin
Accueil scientifique, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 89
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Techniciens et ingénieurs
Isabelle
Brabet
IEHC, CNRS
  IGF Nord 219
  04 34 35 93 13
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Séverine
Diem
IECN, CNRS
  IGF Nord 221a
  04 34 35 93 07
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Chercheurs CDD et doctorants
Ugo
Alenda
Doctorant(e), UM
  IGF Nord 223
  04 34 35 93 07
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Marta
Cimadevila
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 215a
  04 34 35 93 07
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Anaïs
Djebara
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 221a
  04 34 35 93 07
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Nour
Fayad
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 78
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Marine
Hoscar
Doctorant(e), UM
  IGF Nord 221a
  04 34 35 92 78
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Elise
Jacquier
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 209b
  04 34 35 93 07
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Pierre André
Lafon
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 209b
  04 34 35 92 89
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Yen-Ling
Lian
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 89
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Junke
Liu
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 216a
  04 34 35 92 63
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Jiyong
Meng
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Nord 215a
  04 34 35 92 78
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Clément
Peyron
Doctorant(e), Autre
  IGF Nord 215b
  04 34 35 92 78
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Léo
Pion
Chercheur CDD, Inserm
  IGF Nord 215b
  04 34 35 92 78
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Pierre
Prieu-Serandon
Doctorant(e), UM
  IGF Nord 223
  04 34 35 93 07
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Techniciens et ingénieurs CDD
Célia
Algros
IE CDD, CNRS
  IGF Nord 221a
  04 34 35 92 89
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Célia
Camberlin
IE CDD, CNRS
  IGF Nord 216a
  04 34 35 92 63
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David
Lequen
IE CDD, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 78
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Imane
Maghni
IE CDD, CNRS
  IGF Nord 223
  04 34 35 92 78
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Cyrielle
Vial
IECN CDD, CNRS
  IGF Nord 209b
  04 34 35 92 89
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Stagiaires
Zélie
Chardonnay
Master 2, CNRS
  IGF Nord 215b
  04 34 35 92 78
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Célia
Sanie
Master 2, CNRS
  IGF Nord 221a
  04 34 35 93 07
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Complexes de RCPG

Responsable
Anaïs MENNY

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Développement de méthodes et d’outils pour étudier les RCPG

Responsable
Jean-Philippe PIN

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Complexes de récepteurs mGlu et leur dynamique en environnement natif

Responsable
Laurent PREZEAU

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Nanobodies ciblant les récepteurs mGlu : immunothérapie innovante pour le traitement des maladies du cerveau

Responsable
Philippe RONDARD

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Revvity Cisbio
Codolet, France

Emmanuel Margeat
Centre de Biologie Structurale (CBS), Montpellier, France

Francine Acher
Université Paris Cité, Paris, France

Patrick Chames
Aix-Marseille Université, France

Jianfeng Liu
Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China

Amadeu Llebaria
University of Barcelona, Barcelona, Spain

Doctorants

• Alexandre Bouyssou (Genentech, USA)
• Laetitia Comps-Agrar (Genentech, USA)
• Mélanie Da Silva
• Damien Maurel
• Carine Monnier
• Mathieu Oosterlaken
• Marie-Laure Rives
• Pauline Scholler (Revvity)

Post-doctorants

• Fanny Dubois
• Driss El Moustaine
• Nathalie Lecat-Guillet (Revvity)
• Oualid Sbai
• Li Xue (Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)

Ingénieurs

• Emilie Blanc
• Michaël Mathieu (Revvity)
• Jessica Monnic (Mabqi)
• Roxane Perrin
• Salomé Roux