Équipe Philippe MARIN

Neuroprotéomique et signalisation des pathologies cérébrales

Philippe Marin
DRCE, CNRS

L’équipe développe une stratégie pluridisciplinaire combinant des approches de génomique et de protéomique à des études pharmacologiques, biochimiques, de biologie cellulaire, électrophysiologiques et comportementales pour déchiffrer les mécanismes neuronaux impliqués dans différentes pathologies neurologiques et psychiatriques (troubles de l’humeur, psychoses, autisme, maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques) et identifier des biomarqueurs de ces pathologies.

Nos recherches visent à caractériser les mécanismes physiopathologiques des maladies neurologiques (maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques, gliomes) et psychiatriques (dépression, schizophrénie, troubles du spectre autistique) dans le but d’identifier des cibles pour des thérapies innovantes et des biomarqueurs. Elles couvrent les mécanismes moléculaires, avec un focus sur les réseaux de signalisation associés à différents récepteurs couplés aux protéines G qui constituent cibles potentielles des pathologies étudiées (récepteurs de la sérotonine, du glutamate, des chimiokines) que nous caractérisons grâce à des cribles interactomiques ou phosphoprotéomiques, les mécanismes cellulaires (trafic intracellulaire, sécrétion et diffusion paracrine de protéines pathologiques), les mécanismes synaptiques (transmission et plasticité) et les modifications de la connectivité cérébrale et de l’activité des réseaux, en particulier les modifications de la balance excitation/inhibition. Une attention particulière est enfin portée aux mécanismes neurodéveloppementaux ainsi qu’aux facteurs environnementaux (microbiote, alimentation…). L’équipe est également très engagée dans les problèmes environnementaux et l’impact des dérèglements climatiques sur la santé mentale.

Dans ce cadre général, l’équipe développe les axes suivants sous la direction de porteurs de projets :
• Interactomique et neuropathologies
• Microbiote, sérotonine et maladie d’Alzheimer
• Trafic protéique et maladies neurodégénératives
• Réseaux de signalisation associés aux cibles des antipsychotiques
• Récepteurs de la sérotonine, troubles de l’humeur et psychoses
• Récepteurs de la sérotonine et physiopathologie du neurodéveloppement
• Sclérose en plaques : facteurs environnementaux et biomarqueurs

Colocalisation du récepteur ACKR3 et de la Connexine 43 (partenaire identifié par interactomique) dans les astrocytes de cerveau de souris. ACKR3 (cyan), Cx43 (rose), GFAP (jaune). Adapté de Fumagalli et al. Nat. Commun. 2020.

Chef d'équipe
Philippe
Marin
DRCE, CNRS
  IGF Sud 215
  04 34 35 92 42
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Chercheurs
Carine
Becamel
MCF, UM
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Joel
Bockaert
PU, UM
  IGF Sud 215
  04 34 35 92 42
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Olivier
Caillard
CRCN, CNRS
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Séverine
Chaumont-Dubel
MCF, UM
  IGF Sud 029
  04 34 35 92 17
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Sylvie
Claeysen
CRHC, Inserm
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Philippe
Coubes
PU-PH1, UM
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Laurent
Givalois
CRCN, CNRS
  IGF Sud 219
  04 34 35 92 23
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Marie-Laure
Parmentier
DR2, Inserm
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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Éric
Thouvenot
PU-PH1, UM
  IGF Sud 221
  04 34 35 92 13
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Julien
Villeneuve
CRCN, CNRS
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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Techniciens et ingénieurs
Sonya
Galant
IECN, CNRS
  IGF Sud 221
  04 34 35 92 13
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Magali
Lançon
TCE, UM
  IGF Sud 204
  04 34 35 92 16
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Chercheurs CDD et doctorants
Léo
Boussamet
Chercheur CDD, CNRS
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Thomas
Curel
Doctorant(e), Inserm
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Soufiane
El Khayari
Doctorant(e), UM
  IGF Sud 220
  04 34 35 92 13
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Marylou
Grasso
Doctorant(e), CHU
  IGF Sud 215
  04 34 35 92 42
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Eloise
Neel
Doctorant(e), CNRS
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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Clemence
Quittet
Doctorant(e), UM
  IGF Sud 221
  04 34 35 92 13
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Manon
Rival
Doctorant(e), Inserm
  IGF Sud 221
  04 34 35 92 13
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Mehdi
Sekssaoui
Doctorant(e), Inserm
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Charleine
Zussy
Chercheur CDD, UM
  IGF Sud 219
  04 34 35 92 23
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Techniciens et ingénieurs CDD
Ophélie
Bento
IE CDD, CNRS
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Morgane
Denus
IE CDD, CNRS
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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William
Fargues
IE CDD, CNRS
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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Magalie
Mathias
IE CDD, UM
  IGF Sud 219
  04 34 35 92 23
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Stagiaires
Lohan
Andreoli
Master 1, CNRS
  IGF Sud 225
  04 34 35 93 19
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Candice
Dieu
Master 2, UM
  IGF Sud 221
  04 34 35 92 10
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Jeanne
Mouda
Master 2, Inserm
  IGF Sud 224
  04 34 35 92 15
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Clara
Zirah
Master 2, CNRS
  IGF Sud 219
  04 34 35 92 15
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  • Philibert CE, Disdier C, Lafon PA, Bouyssou A, Oosterlaken M, Galant S, Pizzoccaro A, Tuduri P, Ster J, Liu J, Kniazeff J, Pin JP, Rondard P, Marin P*, Vandermoere F*. TrkB receptor interacts with mGlu2 receptor and mediates antipsychotic-like effects of mGlu2 receptor activation in the mouse. Sci Adv. 2024 Jan 26;10(4):eadg1679. doi: 10.1126/sciadv.adg1679. PMID: 38277461.
  • Hinsinger G, Du Trieu de Terdonck L, Urbach S, Salvetat N, Rival M, Galoppin M, Ripoll C, Cezar R, Laurent-Chabalier S, Demattei C, Agherbi H, Castelnovo G, Lehmann S, Rigau V,  Marin P, Thouvenot E. CD138 as specific CSF biomarker of multiple sclerosis Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024 May;11(3):e200230. doi: 10.1212/NXI.0000000000200230, PMID: 38669615
  • Sekssaoui M, Bockaert J, Marin P*, Bécamel C*. Antidepressant-like effects of psychedelics in a chronic despair mouse model: is the 5-HT2A receptor the unique player? Neuropsychopharmacology 2024 Jan 11. doi:10.1038/s41386-024-01794-6. PMID: 38212441.
  • Sengupta S, Mondal M, Prasasvi KR, Mukherjee A, Magod P, Urbach S, Friedmann- Morvinski D*, Marin P*, Somasundaram K*. Differentiated glioma cell-derived fibromodulin activates integrin-dependent Notch signaling in endothelial cells to promote tumor angiogenesis and growth. Elife 2022 Jun 1;11:e78972. doi:10.7554/eLife.78972. PMID: 35642785.
  • Sheu SH, Upadhyayula S, Dupuy V, Pang S, Deng F, Wan J, Walpita D, Pasolli HA, Houser J, Sanchez-Martinez S, Brauchi SE, Banala S, Freeman M, Xu CS, Kirchhausen T, Hess HF, Lavis L, Li Y, Chaumont-Dubel S, Clapham DE. A serotonergic axon-cilium synapse drives nuclear signaling to alter chromatin accessibility. Cell 2022 Sep 1;185(18):3390-3407.e18. doi:10.1016/j.cell.2022.07.026. PMID: 36055200.
  • Fumagalli A, Heuninck J, Pizzoccaro A, Moutin E, Koenen J, Séveno M, DurrouxT, Junier MP, Schlecht-Louf G, Bachelerie F, Schütz D, Stumm R, Smit MJ, Guérineau NC, Chaumont-Dubel S, Marin P. The atypical chemokine receptor 3 interacts with Connexin 43 inhibiting astrocytic gap junctional intercellular communication. Nat Commun. 2020 Sep 25;11(1):4855. doi: 10.1038/s41467-020-18634-y. PMID: 32978390.
  • Berthoux C, Hamieh AM, Rogliardo A, Doucet EL, Coudert C, Ango F, Grychowska K, Chaumont-Dubel S, Zajdel P, Maldonado R, Bockaert J, Marin P*, Bécamel C*. Early 5-HT6 receptor blockade prevents symptom onset in a model of adolescent cannabis abuse. EMBO Mol Med. 2020 May 8;12(5):e10605. doi:10.15252/emmm.201910605. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32329240.
  • Pujol CN, Dupuy V, Séveno M, Runtz L, Bockaert J, Marin P*, Chaumont-Dubel S*. Dynamic interactions of the 5-HT6 receptor with protein partners control dendritic tree morphogenesis. Sci Signal. 2020 Feb 11;13(618):eaax9520. doi: 10.1126/scisignal.aax9520. PMID: 32047117.
  • Rochais C, Lecoutey C, Hamidouche K, Giannoni P, Gaven F, Cem E, Mignani S, Baranger K, Freret T, Bockaert J, Rivera S, Boulouard M, Dallemagne P, Claeysen S. Donecopride, a Swiss army knife with potential against Alzheimer’s disease. Br J Pharmacol. 2020 May;177(9):1988-2005. doi: 10.1111/bph.14964. PMID: 31881553.
  • Murat S, Bigot M, Chapron J, König GM, Kostenis E, Battaglia G, Nicoletti F, Bourinet E, Bockaert J, Marin P*, Vandermoere F*. 5-HT2A receptor- dependent phosphorylation of mGlu2 receptor at Serine 843 promotes mGlu2 receptor-operated Gi/o signaling. Mol Psychiatry. 2019 Nov;24(11):1610-1626. doi: 10.1038/s41380-018-0069-6. PMID: 29858599.

Interactomique et neuropathologies

Responsable
Philippe MARIN

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Microbiote, sérotonine et maladies neurodégénératives

Responsable
Sylvie CLAEYSEN

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Récepteurs de la sérotonine et maladies psychiatriques

Responsable
Carine BÉCAMEL

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Signalisation des GPCR, compartimentalisation et rôles physiopathologiques

Responsable
Séverine CHAUMONT-DUBEL

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Trafic protéique et maladies neurodégénératives

Responsable
Julien VILLENEUVE

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Identification et analyse fonctionnelle des biomarqueurs de sclérose en plaques

Responsable
Eric THOUVENOT

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Fonctions normales et pathologiques de Tau / Eco-émotions et santé mentale

Responsable
Marie-Laure PARMENTIER

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Régulations et signalisation du récepteur mGlu2 du glutamate, cible d’une nouvelle génération d’antipsychotiques

Responsable
Franck VANDERMOERE

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Doctorant(e)s


Lucie PELLISSIER

2004 – 2009

CRCN CNRS, Tours, France – ERC Starting Grant 2019 – Médaille de bronze du CNRS 2022


Gaëlle CARRAT

2007 – 2010

ARC, Medpace, Londres, Angleterre, Royaume-Uni


Julie MEFFRE

2007 – 2011

Postdoctorante, LNC, Marseille, France


Samah KARAKI

2008 – 2011

Fondatrice du Social Brain Institute, Paris, France


Maud COCHET

2007 – 2011

Coordinatrice pédagogique, Lyon, France


Alexander BARRE

2009 – 2013

Ingénieur Patch Clamp, Neuroservices, Aix en Provence, France


Romain DONNEGER

2010 – 2014

Lead Opérations Cliniques, Roche, Paris, France


Fanny DUHR

2011 – 2015

Médecin, France


Geoffrey HINSINGER

2013 – 2016

Interne en Psychiatrie, AP-HM, Marseille, France


Coralie BERTHOUX

2013 – 2017

Staff scientist, Albert Einstein College of Medicine, NY, USA


Camille PUJOL

2014 – 2018

Interne en Psychiatrie, CHRU Strasbourg, France – Prix Madeleine Lecoq de l’Académie des Sciences 2022


Samy MURAT

2014 – 2018

Interne en Gériatrie, CHU Nîmes, France


Amos FUMAGALLI

2015 – 2019

Postdoc The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands – Lauréat de 2 bourses Marie Curie


Bérénice HATAT

2016 – 2019

Étudiante en Odontologie, Montpellier, France


Hugo PAYAN

2016 – 2020

Postdoc, Duke-NUS Medical School, Singapour


Angelina ROGLIARDO

2017 – 2021

Postdoc, INM, Montpellier, France


Vincent DUPUY

2017 – 2021

Postdoc, IINS, Bordeaux, France


Caroline ISMEURT

2017 – 2021

Postdoc, IGMM, Montpellier, France


Lucile DU TRIEU DE TERDONCK

2017 – 2021

Postdoc, INP, Marseille, France


Clémentine PHILIBERT

2018 – 2022

Postdoc, Boston University School of Medicine, Boston, USA


Ophélie BENTO

2020 – 2023

Postdoc, IGF, Montpellier, France


Manon GALOPPIN

2020 – 2023

Postdoc, PhyMedExp, Montpellier, France


Alessandro RABBITO

2020 – 2024

Postdoc, USA


Lucy KUNDURA

2023 – 2024

Chargée de projets R&D, Ciloa, Montpellier, France


Tomas DEL OLMO

2020 – 2025

Postdoc, IGH, Montpellier, France

Post-doctorant(e)s


Elena MARCELLO

2011 – 2012

MCF, Univ. Milano, Italy


Paul DELERIS

2012 – 2014

MCF, Univ. Nantes, France


Pascal SEYER

2012 – 2015

MCF, Univ. Montpellier, France


Patrizia GIANNONI

2011 – 2016

MCF, Univ. Nîmes, France


Al Mahdy HAMIEH

2015 – 2016

Responsable d’études cliniques et précliniques, Virbac, PACA, France


Simon NICOT

2017 – 2018

Post-doc EFS, Montpellier, France


Émilie DOUCET

2016 – 2020

Responsable de laboratoire Nervosave Therapeutics, Montpellier, France

Études cliniques menées par l’équipe

MICMALZ – Analyse de la signature sanguine du microbiote comme marqueur diagnostique de la maladie d’Alzheimer dès les stades précoces du processus : Étude Pilote
S. Claeysen (IGF) / A. Gabelle & K. Bennys (CMRR, CHU Montpellier)

Cette étude a pour objectif de caractériser la composition du microbiote, dans les selles et le sang, de patients atteints de maladie d’Alzheimer (MA, groupe Alzheimer) et de personnes présentant une plainte de mémoire non liée à la maladie d’Alzheimer (groupe Contrôle). Des participants sans défaut de mémoire sont également inclus dans l’étude (groupe Neurotypiques).
A ce jour, nous avons inclus 116 sujets et continuons le recrutement pour le groupe Neurotypique.
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D-Lay MS – Efficacité du cholécalciférol (Vitamine D3) pour retarder le diagnostic de SEP après un syndrome cliniquement isolé
E. Thouvenot (IGF, CHU Nîmes)

Il s’agit de la plus grande étude clinique randomisée en double aveugle visant à évaluer l’efficacité clinique de la vitamine D à fortes doses par rapport au placebo pour réduire l’activité de la sclérose en plaques (SEP) après une première poussée clinique de la maladie.
Dans 35 centres en France, avons inclus 316 patients suivis pendant deux ans et étudié l’impact de la vitamine D sur l’évolution clinique et IRM de la SEP.
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DSS – Effets immunologiques périphériques d’un traitement à forte dose de vitamine D chez des sujets sains
E. Thouvenot (IGF, CHU Nîmes)

Cette étude a pour objectif de préciser les effets immunomodulateurs de la Vitamine D (3 mois de traitement par cholécalciférol 100 000 UI sur les lymphocytes des sujets sains afin d’établir un profil de régulation normal et ainsi de définir de potentielles régulations pathologiques chez les patients atteints de SEP inclus dans D-Lay MS. Pour cela, nous avons randomisé 56 sujets sains entre Vitamine D et placebo pendant 3 mois et recueilli des prélèvements sanguins (PBMC) à l’inclusion et à 3 mois.
Nous avons également réalisé des prélèvements de selles à 3 mois pour caractériser la composition du microbiote, dans les selles et le sang, de sujets sains, afin d’étudier les effets de la vitamine D et de servir de référence à d’autres études de l’équipe.

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