Équipe Philippe JAY

L’épithélium intestinal et gastrique est constitué d’une monocouche cellulaire représentant la principale interface entre notre organisme et son environnement. Le compartiment de la lamina propria, contigu à l’épithélium, contient de nombreuses cellules immunitaires chargées de contrôler la barrière intestinale, notamment contre des organismes pathogènes. Le maintien de l’homéostasie et la mise en place de réponses immunitaires appropriées reposent sur le dialogue des cellules immunitaires avec les cellules épithéliales en contact direct avec les micro-organismes de la lumière intestinale. Notre équipe étudie l’implication de ce dialogue dans différentes situations physiopathologies, notamment les infections, les maladies inflammatoires chroniques et le cancer.

Notre équipe, en même temps que d’autres, a récemment découvert la première fonction des cellules tuft de l’épithélium intestinal comme sentinelles capables d’identifier des dangers luminaux et d’initier des réponses immunitaires dans la lamina propria (Gerbe et al. Nature 2016), et plus récemment, leur dialogue avec les cellules de Paneth pour réguler le microbiote. (Coutry et al., 2023).

Les projets en cours ont pour objectifs de découvrir de nouvelles facettes de la fonction des cellules tuft, par exemple avec la production de molécules effectrices comme l’acetylcholine pour lutter contre les infections parasitaires. Nous recherchons aussi les mécanismes permettant aux cellules tuft de mettre en place un microenvironnement immunitaire délétère, facilitant l’émergence de maladies inflammatoires chronique ou l’initiation tumorale dans l’estomac et l’intestin.

Présence de cellules tuft exprimant le marqueur Dclk1 (vert) dans les tumeurs intestinales de souris mises en évidence par l’expression ectopique du marqueur Sox17 (rouge). Les noyaux sont colorés au DAPI (bleu).