Équipe Sébastien GRANIER – Bernard MOUILLAC

Les protéines exprimées au niveau de la membrane plasmique sont des transmetteurs essentiels des informations extracellulaires et régulent ainsi la signalisation cellulaire. Leur position à la frontière entre le milieu extracellulaire et intracellulaire en fait aussi des cibles privilégiées lors des premières étapes des interactions hôtes-pathogènes. Ces protéines membranaires jouent ainsi un rôle clé dans la physiologie humaine normale et pathologique.
Dans ce contexte, notre recherche vise à élucider les bases moléculaires de la liaison et de la régulation de l’activité de ces protéines par des approches intégrées de pharmacologie moléculaire et de biologie structurale combinant la biochimie, la RMN, la cristallographie, la cryoEM, la spectrométrie de masse structurale (native et HDX) et la bioinformatique. Nous nous intéressons plus particulièrement à des protéines qui possèdent un fort potentiel pour le développement de molécules à visées thérapeutiques comme les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) et les enzymes contrôlant l’homéostasie des céramides. Forts de ces connaissances, nous utilisons des approches de chemo-informatique et notamment l’IA, pour identifier des molécules pouvant moduler l’activité et la fonction de ces protéines. Ces molécules constituent à la fois des outils pour étudier la fonction des protéines d’intérêts in vivo et aussi un point de départ pour le développement de molécules à visées thérapeutiques.