Équipe Stéphane DALLE – Eric RENARD
Thérapeutiques innovantes pour le diabète


L’objectif de l’équipe « Thérapeutiques innovantes pour le diabète » est de développer une recherche fondamentale, translationnelle et clinique pour améliorer le traitement du diabète sous ses différentes formes cliniques et physiopathologiques, en s’appuyant sur une expertise multidisciplinaire. L’équipe composée de chercheurs, enseignant-chercheurs, praticiens hospitaliers et ingénieurs travaille à l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à corriger, restaurer ou préserver la fonction insulino-sécrétoire des cellules bêta pancréatiques dans le diabète.

Ilot humain (insuline : vert ; glucagon : rouge)

Coupe histologique de pancréas de souris présentant une réaction inflammatoire




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1998Doctorat (PhD), Université des Sciences, Montpellier, France
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2005HDR, Faculté de Médecine, Montpellier, France
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2011-Directeur de recherche, Chef d’équipe Thérapeutiques Innovantes pour le Diabète, IGF
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2005-2010Chargé de Recherche, Chef d’équipe programme AVENIR Inserm, IGF, Montpellier
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2001-2004Formation postdoctorale, Responsable groupe de recherche, Inserm U376, Montpellier
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1999-2001Formation postdoctorale, Université de Californie San Diego-La Jolla, USA
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2018-Membre du conseil consultatif scientifique du CEED Diabète (Strasbourg)
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2017-2020Membre du conseil consultatif scientifique de la Société de Biologie
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2017-2019Membre de comités d’évaluation HCERES
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2017-2019Membre du conseil scientifique de la Société Francophone du Diabète
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2016-2021Membre de la Commission Scientifique Spécialisée 3 (CSS3) Inserm
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2013-2020Membre du conseil consultatif scientifique de l’IGF
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2010-2012Membre du conseil scientifique de la Société Francophone du Diabète
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2008-2013Responsable de la plateforme clinique d’isolement d’îlots humains, IRMB, Montpellier
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2010Prix chercheur d’avenir, Région Languedoc-Roussillon/Occitanie, France
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2004Lauréat programme Avenir, Inserm, France
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2003Prix jeune chercheur, Association pour la Recherche sur le Diabète et le Cancer, France
- Biologiste cellulaire/biochimiste spécialisée dans la physiologie et la physiopathologie des cellules bêta pancréatiques et des îlots de Langerhans, et la recherche de thérapeutiques innovantes pour le Diabète. Mes intérêts de recherche incluent :
- les récepteurs contrôlant la fonction et la survie des cellules bêta
- les voies de signalisation intracellulaires contrôlant la fonction et la survie des cellules bêta
- protéome et transcriptome



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1996Habilitation à Diriger des Recherches, UFR de Médecine - Université Montpellier I - France
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1995Doctorat en Sciences, Formation Doctorale Biologie-Santé - Université Montpellier I - France
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1989Diplôme d’Études Approfondies en Sciences des Aliments-Nutrition - Université Montpellier I - France
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1989Certificat d’Études Spéciales de Néphrologie - Université Montpellier I - France
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1988Diplôme d'Université d'Endocrinologie et Maladies Métaboliques - Université Montpellier I - France
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1987Diplôme d’État de Docteur en Médecine, UFR de Médecine - Université Montpellier I - France
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1999-Professeur des Universités - Praticien Hospitalier (Classe Exceptionnelle 2ème échelon), Discipline Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques (CNU 54 04), Université de Montpellier, Service d’Endocrinologie-Diabétologie, CHU de Montpellier - France
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1993-1999Praticien Hospitalier Universitaire, Service des Maladies Endocriniennes - CHU de Montpellier - France
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1992-1993Arthur Sachs Research Fellow, Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School - Boston - MA - USA
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1988-1992Chef de Clinique-Assistant des Hôpitaux, Service des Maladies Endocriniennes - CHU de Montpellier - France
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1983-1988Interne des Hôpitaux de Montpellier-Nîmes - France
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2023-Président de la Société Francophone du Diabète
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2020-Directeur du Laboratoire de Thérapie Cellulaire du Diabète, CHU de Montpellier
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2012-Chef de l’équipe "Thérapies innovantes pour le diabète: Compréhension et correction du dysfonctionnement et de la perte de sécrétion d’insuline", Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier
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2010-Chef du Service d’Endocrinologie-Diabétologie, CHU de Montpellier
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2010-Médecin Coordonnateur CIC-P INSERM 1411, CHU de Montpellier
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2008-2018Président de la Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation du CHU de Montpellier
- Ma thématique centrale de recherche clinique est l’insulinothérapie intensive innovante visant à reproduire la délivrance physiologique de l’insuline chez les malades atteints de diabète.
- Mes travaux s’intéressent particulièrement aux pompes à insuline portables et implantables, à la mesure continue du glucose, aux systèmes d’insulinothérapie automatisée et à la transplantation d’îlots pancréatiques.



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2021Habilitation à Diriger des Recherches (HDR) - Université de Montpellier - France
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2007Doctorat - Biochimie et Biologie Moléculaire/ Biologie Cellulaire - Université de Montpellier - France
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2003DEA (Master 2) - Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire - Université de Montpellier - France
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2002Maîtrise (Master 1) - Biologie Cellulaire et Physiologie - Université Paris V - France
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2015-Chargée de Recherche INSERM - Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier - France
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2008-2014Postdoctorat - Islet Research Center - Université de Californie - Los Angeles - USA
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2003-2007Thèse - Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier - France
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2023-2024Membre comité d'évaluation HCERES
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2024Prime individuelle RIPEC (C3) INSERM
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2023Prix Gilberte et Jacques Tacussel de l’Académie Nationale de Médecine
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2022-2027Membre élu de la Commission Scientifique CSS3 INSERM
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2022-2025Coordinatrice du projet de recherche ANSES
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2017-Organisateur des Montpellier Diabetes Day
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2013Prix "Jeune Chercheur" du Département de médecine à UCLA, Los Angeles
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2011Prix AREDIC (Association de Recherche sur le Diabète, Insuffisances cérébrales et Cancer)
- Je suis une biologiste spécialisée dans la compréhension de la physiologie et la physiopathologie des cellules beta pancréatiques. Mes intérêts de recherche incluent :
- l’étude des mécanismes d’altération des cellules beta dans le diabète de type 2
- l’implication des voies de dégradation protéique (ubiquitine/protéasome, autophagie)
- La protéotoxicité et les mécanismes d’altération communs aux diabète de type 2 et aux maladies neurodégénératives



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2018Habilitation à Diriger des Recherches - Université de Montpellier - France
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2001Doctorat en Sciences Biomédicales (Endocrinologie-Diabetologie) - Université Catholique de Louvain (UCL) - Bruxelles - Belgique
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1997Master - Endocrinologie - Université de Montpellier - France
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2009-Chargée de Recherche INSERM - Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier - France
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2006-2009Post-doctorante- Université Catholique de Louvain - Bruxelles - Belgique
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2002-2006Post-doctorante - G.A. Rutter’s lab - Bristol University - Bristol - Angleterre
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1997-2002Doctorante - JC Henquin’s lab - Université Catholique de Louvain - Bruxelles - Belgique
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2024-Membre du Conseil Scientifique de la Fondation Francophone pour le Recherche sur le Diabète (FFRD)
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2023Membre comité d'évaluation HCERES
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2021-Membre du Conseil d’Unité (élue) - Institut de Génomique Fonctionnelle
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2019-Associate Editor Frontiers in Endocrinology: Diabetes molecular mechanisms
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2015-2021Responsable d’équipe - Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier
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2015-Responsable microscopie Fura/FRET/opto - Institut de Génomique Fonctionnelle
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2017-Organisateur des Montpellier Diabetes Day
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2011Prix Rising star de l’European Association for the Study of Diabetes
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2005Prix jeune chercheur, Association pour la Recherche sur le Diabète, l'Insuffisance cérébrale et le Cancer (AREDIC)
- Je suis une physiologiste/biologiste cellulaire spécialisée dans l’études des ilots de Langerhans du pancréas. J’étudie leur régulation physiologique et leur dysfonction dans un contexte de diabète de type2. Mes objectifs scientifiques sont d’identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les voies de signalisations engagées par certains récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs).
- Je m’intéresse tout particulièrement aux récepteurs du GLP-1 et du GIP qui sont des cibles thérapeutiques.



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2019Doctorat – Biologie Santé – Université de Montpellier
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2016Thèse de Médecine – Endocrinologie, Diabétologie – Faculté de Médecine Montpellier
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2016Master 2 – Biologie Santé – Université de Montpellier
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2008Master 1 – Biologie Fonctionnelle – Université de Saint Etienne
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2022-Chef de Clinique Assistant – Centre Hospitalo-Universitaire de Montpellier
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2020-2022Fellowship – University de Virginie – Charlottesville – USA
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2019-2020Interne en Médecine – Centre Hospitalo-Universitaire de Montpellier
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2016-2019Doctorant – Institut de Médecine Régénératrice et Biothérapie – Montpellier
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2014-2016Interne en Médecine – Centre Hospitalo-Universitaire de Montpellier
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2014-2015Étudiant Master 2 – Institut de Médecine Régénératrice et Biothérapie – Montpellier
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2012-2014Interne en Médecine – Centre Hospitalo-Universitaire de Montpellier
- Je suis médecin spécialisée en endocrinologie et en diabétologie, avec une expertise clinique dans le traitement et la gestion du diabète de type 1. Mes recherches portent sur les nouvelles thérapies pour le diabète avec deux approches : la thérapie cellulaire et le développement de nouveaux outils technologiques.
- J'ai de l'expérience en biologie cellulaire et en techniques de laboratoire "in vitro", en particulier avec les cellules bêta humaines (cultures de lignées cellulaires, biologie moléculaire, travail dans le secteur BSL2). Je coordonne le programme clinique de greffe d'îlots de Langerhans à Montpellier et travaille en lien étroit avec la plateforme d'isolement d'îlots humains de Montpellier.
- Je suis impliquée dans un certain nombre d'études cliniques sur le pancréas artificiel au CHU de Montpellier, et je m'intéresse à l'amélioration du contrôle de la glycémie et de la qualité de vie des patients atteints de diabète de type 1 grâce à l'utilisation des nouveaux dispositifs technologiques. Je travaille collaboration avec des ingénieurs et j'ai de l'expérience dans l'analyse des données de glycémie continues.







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2023-2024DU en immuno-oncologie à l’Université de Montpellier
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2021-2023Master Biologie-Santé spécialisation en Médecine Expérimentale et Régénératrice à l’Université de Montpellier
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2019-2021Licence Sciences de la vie spécialisation en Physiologie Animale et Neurosciences à l’Université de Montpellier
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2024Doctorant - Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF) - Montpellier - France
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2023Stage de Master 2 (M.Ravier & S.Costes) - Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF) - Montpellier - France
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2022Stage de Master 1 (C. Feillet-Coudray) - DMEM - Montpellier - France
- Reznik Y, Carvalho M, Fendri S, Prevost G, Chaillous L, Riveline JP, Hanaire H, Dubois S, Houéto P, Pasche H, Mianowska B, Renard E. Should people with type 2 diabetes treated by multiple daily insulin injections with home health care support be switched to hybrid closed-loop? The CLOSE AP+ randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):622-630. doi: 10.1111/dom.15351. PMID: 37921083
- Diallo A, Villard O, Carlos-Bolumbu M, Renard E, Galtier F. Effects of hypoglycaemic agents on reducing surrogate metabolic parameters for the prevention of cardiovascular events and death in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):495-502. doi: 10.1111/dom.15335. PMID: 37869934
- Renard E, Joubert M, Villard O, Dreves B, Reznik Y, Farret A, Place J, Breton MD, Kovatchev BP; iDCL Trial Research Group. Safety and Efficacy of Sustained Automated Insulin Delivery Compared With Sensor and Pump Therapy in Adults With Type 1 Diabetes at High Risk for Hypoglycemia: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2023 Dec 1;46(12):2180-2187. doi: 10.2337/dc23-0685. PMID: 37729080
- Zaïmia N, Obeid J, Varrault A, Sabatier J, Broca C, Gilon P, Costes S, Bertrand G, Ravier MA. GLP-1 and GIP receptors signal through distinct b-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic b cell function. Cell Rep. 2023 Nov28;42(11):113326. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113326. PMID: 37897727
- Coutant R, Bismuth E, Bonnemaison E, Dalla-Vale F, Morinais P, Perrard M, Trely J, Faure N, Bouhours-Nouet N, Levaillant L, Farret A, Storey C, Donzeau A, Poidvin A, Amsellem-Jager J, Place J, Quemener E, Hamel JF, Breton MD, Tubiana-Rufi N, Renard E. Hybrid Closed Loop Overcomes the Impact of Missed or Suboptimal Meal Boluses on Glucose Control in Children with Type 1 Diabetes Compared to Sensor-Augmented Pump Therapy. Diabetes Technol Ther. 2023 Jun;25(6):395-403. doi: 10.1089/dia.2022.0518. PMID: 36927054
- Dalle S, Abderrahmani A, Renard E. Pharmacological inhibitors of beta-cell dysfunction and death as therapeutics for Diabetes. Front Endocrinol. 2023 Mar 15;14:1076343. doi: 10.3389/fendo.2023.1076343. eCollection 2023. PMID: 37008937
- Brown MR, Laouteouet D, Delobel M, Villard O, Broca C, Bertrand G, Wojtusciszyn A, Dalle S, Ravier MA, Matveyenko AV, Costes S. The nuclear receptor REV-ERBα is implicated in the alteration of β-cell autophagy and survival under diabetogenic conditions. Cell Death Dis. 2022 Apr 15;13(4):353. doi: 10.1038/s41419-022-04767- PMID: 35428762
- Renard E, Tubiana-Rufi N, Bonnemaison E, Coutant R, Dalla-Vale F, Bismuth E, Faure N, Bouhours-Nouet N, Farret A, Storey C, Donzeau A, Poidvin A, Amsellem-Jager J, Place J, Breton MD; Free-life Kid AP Study Group. Outcomes of hybrid closed-loop insulin delivery activated 24/7 versus evening and night in free-living prepubertal children with type 1 diabetes: A multicentre, randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):511-521. doi: 10.1111/dom.14605. PMID: 34816597
- Costes S, Bertrand G, Ravier MA. Mechanisms of Beta-Cell Apoptosis in Type 2 Diabetes-Prone Situations and Potential Protection by GLP-1-Based Therapies. Int J Mol Sci. 2021 May 18;22(10):5303. doi: 10.3390/ijms22105303. PMID: 34069914
- Ruiz L, Gurlo T, Ravier MA, Wojtusciszyn A, Mathieu J, Brown MR, Broca C, Bertrand G, Butler PC, Matveyenko AV, Dalle S, Costes S. Proteasomal degradation of the histone acetyl transferase p300 contributes to beta-cell injury in a diabetes environment. Cell Death Dis. 2018 May 22;9(6):600. doi: 10.1038/s41419-018-0603-0. PMID: 29789539
- Leduc M, Richard J, Costes S, Muller D, Varrault A, Compan V, Mathieu J, Tanti JF, Pagès G, Pouyssegur J, Bertrand G, Dalle S, Ravier MA. ERK1 is dispensable for mouse pancreatic beta cell function but is necessary for glucose-induced full activation of MSK1 and CREB. Diabetologia. 2017 Oct;60(10):1999-2010. doi: 10.1007/s00125-017-4356-6. PMID: 28721437
- Varin EM, Wojtusciszyn A, Broca C, Muller D, Ravier MA, Ceppo F, Renard E, Tanti JF, Dalle S. Inhibition of the MAP3 kinase Tpl2 protects rodent and human beta-cells from apoptosis and dysfunction by cytokines and enhances anti-inflammatory actions of exendin-4. Cell Death Dis. 2016 Jan 21;7(1):e2065. doi: 10.1038/cddis.2015.399. PMID: 26794660
Mécanismes d’altération des cellules beta : implication des protéines amyloïdogéniques et des pesticides
Responsable
Safia COSTES
Insulinothérapie automatisée par systèmes portables et implantables
Responsable
Eric RENARD
Développement clinique en diabétologie : de la thérapie cellulaire aux nouvelles technologies
Les projets de recherche cliniques de l’équipe d’Endocrinologie-Diabétologie du CHU de Montpellier visent à développer :
- De nouveaux outils technologiques d’insulinothérapie pour les patients atteints de diabète avec un intérêt pour les situations complexes d’équilibre glycémique tel que la gastroparésie diabétique ou l’insuffisance rénale terminale ou les patients traités par multi-injections sous-cutanées d’insuline. L’objectif est d’utiliser la mesure continue du glucose pour accompagner et rendre accessible une insulinothérapie optimisée à l’ensemble des patients y compris les plus compliqués.
- La thérapie cellulaire du diabète avec une activité d’isolement d’îlots pancréatiques humains (Plateforme PRISM) et de greffe d’îlots de Langerhans pour les patients atteints de diabète avec une grande variabilité glycémique mettant en jeu leur qualité de vie et pronostic vital.
Les projets en cours sont les suivants :
• Évaluation de l’efficacité d’une délivrance automatisée d’insuline chez des patients atteints de diabète traités par hémodialyse : étude pilote randomisée en cross-over (AUTO-HEMODIAB)
• Essai clinique randomisé contrôlé en vie réelle évaluant l’effet de la pylorotomie endoscopique par POEM gastrique sur le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète et de gastroparésie (DIAPOEM)
• Évaluation de la performance et de la sécurité de l’application EkiYou Dose V2 chez des patients atteints de diabète et traités par multi-injections d’insuline
• Effet de la greffe d’îlots sur l’incidence des complications du diabète et sur la mortalité des patients diabétiques de type 1 (CPL-ILOT).
• Autogreffe des ilots de Langerhans dans le cadre d’une duodénopancréatectomie totale pour pathologie bénigne du duodénopancréas (Thèse)
Personnel IGF impliqué
Eric RENARD
PUPH, Université de Montpellier
Orianne VILLARD
CC-AH Université de Montpellier
Bader AL TAWEEL
CC Université de Montpellier
Anne FARRET
PH, Hôpital Montpellier Université
Publications
• Renard E., et al (2023) Diabetes Care, 46
• Villard O., et al. (2022) Diabetes Care, 45
• Lablanche S., et al (2021) Am J Transplant
Collaborations
• Antoine Debourdeau (Montpellier)
• Omar Diouri (Montpellier)
• Sandrine Lablanche (Grenoble)
• Marc Breton (Charlottesville)
Financements
• 2023-2025 : Société Francophone du Diabète (SFD 2023)
• 2023-2025 : Appel d’Offre Tremplin (CHU de Montpellier)
• 2023-2025 : Fonds Agir pour les Maladies Chroniques
• 2023-2024 : Adène Fonds de dotation
• 2023 : Prix de l’Innovation Numérique Diabète (Sanofi)