La synapse constitue une base essentielle pour la transmission de l’information dans notre cerveau. C’est par la connaissance approfondie de son fonctionnement que nous pourrons dans un avenir proche découvrir de nouvelles thérapies, et combattre plus efficacement les maladies neurologiques et psychiatriques.
Cet objectif constitue certainement l’un des plus grands défis scientifiques du XXIème siècle ! Nos travaux visent à proposer les meilleures cibles thérapeutiques. Nous recherchons les déterminants moléculaires et cellulaires qui régulent la formation, le fonctionnement et la plasticité des synapses, et la signalisation de réseaux neuronaux soutenant les comportements cognitifs adaptés à notre environnement. Une recherche translationnelle nous permet de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine de troubles comportementaux. Nous concentrons nos recherches sur deux préoccupations majeures en santé publique : les troubles du spectre autistique et les troubles du comportement induits par les agents anesthésiques généraux. Nous focalisons notre attention sur l’identification de protéines synaptiques impliquées dans l’adressage subcellulaire, l’assemblage membranaire et la signalisation des récepteurs du glutamate. Nos travaux antérieurs ont contribué à démontrer que les différentes fonctions d’un récepteur reposent sur sa capacité à s'engager dans des interactions protéine-protéine spécifiques avec des protéines d’échafaudage et effecteurs pour former une unité fonctionnelle appelée réceptosome. Ces interactions protéiques sont finement régulées, de manière très dynamique, par les stimuli environnants. Comprendre 1) si un récepteur est activé en tant que molécule libre ou partie de différents complexes et 2) quel est son rôle dans chacune de ces conditions sont des enjeux biologiques essentiels qui offrent la possibilité de cibler exclusivement la voie de signalisation altérée dans une pathologie donnée.
Nos projets s’articulent selon 3 axes principaux
- Développer des technologies pour l'étude de la dynamique d'interaction protéine-protéine et de la signalisation neuronale
- Contraindre la dynamique moléculaire au niveau des synapses pour comprendre leur pertinence physiologique dans la plasticité cellulaire et les performances cognitives.
- Tirer profit des modèles murins : vers une recherche translationnelle, de la souris au patient.