Thème de recherche

Nous étudions les cellules de l’unité neurovasculaire dans le contexte des maladie du système nerveux central (SNC). En utilisant une approche de recherche translationnelle, nous étudions comment la réactivité ou la plasticité des cellules gliales, des péricytes et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique contribuent à la neuro-inflammation, aggravant les modifications neuronales pathologiques. Nous intégrons des approches in vivo, in vitro au laboratoire et cliniques pour découvrir des points d'entrée pharmacologiques et des biomarqueurs de maladies du SNC qui sont contingents à un dysfonctionnement de l'unité neurovasculaire.

Axe de recherche 1: Réactivité des cellules glio-vasculaires dans l'épilepsie du lobe temporal : mécanismes pro- et anti-inflammatoires. L’identification de nouvelles stratégies anti-épileptiques sont nécessaires pour modifier la progression ou réduire la gravité des crises. Cela est pertinent dans les cas où les crises ne peuvent pas être suffisamment contrôlées en utilisant des médicaments anti-épileptiques ou lorsque, indépendamment de la réactivité aux médicaments, les effets secondaires doivent être évités. Nous combinons des analyses au niveau cellulaire, dans des modèles animaux in vivo et dans des échantillons de cerveau humain réséqués chirurgicalement pour comprendre le rôle de la réactivité gliale et des dommages à la barrière hémato-encéphalique dans la physiopathologie de l'épilepsie. Les projets actuels se concentrent sur la voie anti-inflammatoire endogène AnnexinA1-GR et l'inflammation du TNFa dans l'épilepsie humaine et expérimentale et visent à identifier de nouvelles voies pour limiter la physiopathologie et la fréquence des crises.

Axe de recherche 2: Contaminants environnementaux en tant que promoteurs de la neuro-inflammation et des dommages neurovasculaires. L'impact de l'exposition alimentaire et continue aux contaminants environnementaux sur les structures neuro-glio-vasculaires et les cellules est entièrement inconnu. Nous étudions l'impact de l'exposition à long terme de cocktailz de pesticides et du glyphosate à des doses réalistes sur les fonctions du SNC et les organes périphériques. L'inflammation périnatale, qui dépend principalement de la réactivité des cellules gliales et vasculaires, est un facteur de risque de développement de troubles neurologiques et psychiatriques, un aspect important de notre projet est d'évaluer les conséquences de l'exposition aux contaminants lors du développement embryonnaire et postnatal sur cellules gliales et cérébrovasculaires.

Recherche clinique: Mécanismes des lésions neurovasculaires et de l'inflammation post-AVC. Nous étudions les signatures inflammatoires et les biomarqueurs locaux et systémiques dans les AVC post-ischémiques en étudiant des caillots humains cardio-emboliques et athérosclérotiques et des échantillons de sang.

Collaborations: IGF ou CHU Montpellier (P. Courtet, C Jopling, P. Marin, J Perroy, F. Rassendren), INRA Toxalim Toulouse (L Payrastre, L. Lakhal), ENS Paris (S Garel), La Timone CHU, Marseille (F Bartolomei), GIN et CHU Grenoble (E Barbier, A Depaulis), University of South Wales, UK (D. Bailey), University of Bonn (C Steinhauser), University of Saarland (F Kirchhoff), Besta Neurological Hospital Milan, Italy (M De Curtis, R. Garbelli); Mario Negri Research Institute, Milan, Italy (A. Vezzani), Case Western Reserve University and FloTBI, USA (D Janigro), Rochester Institute of Technology, USA (T Gaborski), Cleveland Clinic, USA (C. Ghosh).

Financement: ANR, FRC, iMUSE (Université de Montpellier), ANSES, MSCA-ITN EU-GliaPhD, ERANET Neuro-Vasc, Fondation de France