Thème de recherche

Le cerveau montre plusieurs niveaux de plasticité: cellulaire, structurale et fonctionnelle. Notre équipe mixte cliniciens/chercheurs étudie ces plasticités notamment lors du développement de gliomes. Il s’agit de tumeurs cérébrales infiltrantes affectant 25000 personnes par an en Europe. Nos recherches visent à améliorer le diagnostic, le pronostic et le traitement de ces tumeurs, notamment par l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

1 - Connectome du cerveau humain: cartographie, plasticité et méta-réseaux (H DUFFAU,S MORITZ-GASSER, G HERBET)

Nous explorons le connectome du cerveau humain, notamment les bases neurales sous-tendant le mouvement, le langage, les fonctions cognitives et émotionnelles, la communication non-verbale ainsi que leur capacité de réorganisation dans les gliomes. Nous développons des modèles de méta-réseaux du traitement de l’information cérébrale, basés sur les interactions dynamiques entre les réseaux neuronaux. Nous utilisons des approches multimodales réalisées notamment en chirurgie éveillée: comportement, neurophysiologie et neuroimagerie, et leur modulation avant et après exérèse de gliome. Ceci nous permet d'établir un lien original entre la neuro-oncologie et les neurosciences cognitives.

2 - Hétérogénéité cellulaire dans les gliomes (JP HUGNOT, V RIGAU)

Les gliomes montre une hétérogénéité cellulaire dont nous étudions l’origine selon 3 axes: 1-rôle des voies de signalisation (Notch, BMP et Hippo/YAP), 2-rôle de l’interaction des cellules tumorales avec les cellules de l’environnement (neurones, cellules mésenchymateuses, vaisseaux, cellules immunitaires), 3-formation de cellules souches cancéreuses et de foyers de transformation. Nous utilisons des cultures primaires de résection de patients ainsi que des approches multi-omics et dynamiques (vidéomicroscopie).

3 - Cellules souches neurales du système nerveux (JP HUGNOT, L BAUCHET)

Dans un contexte non tumoral, nous étudions les processus contrôlant le maintien et la différenciation des cellules souches neurales et des progéniteurs d’oligodendrocytes (OPCs) dans les niches et le parenchyme, notamment dans la moelle épinière. Nous utilisons des modèles murins et des tissus humains.

4 - Bases métaboliques et génétiques de la dissémination et de la résistance au traitement des gliomes (C GOZE, A DARLIX, ML VIGNAIS)

Nous étudions les bases génétiques et les modifications métaboliques (transfert de mitochondries via des nanotubes) survenant au cours 1-de la progression des gliomes de bas grade vers les gliomes de haut grade (glioblastomes) et 2-de l'acquisition d’une résistance aux traitements. Grâce à une large cohorte de patients, nous étudions notamment des cas présentant une évolution clinique remarquable.

5 - Epidémiologie des gliomes (L BAUCHET)

Nous avons établi et coordonné la banque de données Française sur les tumeurs cérébrales (FBTDB), l'une des plus importantes banques de ce type en Europe. Cette banque permet de mieux comprendre le taux d'incidence, la prévalence et la survie des gliomes en France et d'identifier des facteurs de risque potentiels.

Financements: ANR, ARC, La Ligue, ARTC SUD, AFM

Etude de la plasticité cérébrale: du connectome aux cellulles souches
gauche : faisceaux de substance blanches en IRM - droite: neurosphère issue d'une cellule souche (flèche verte) de gliome (rouge)