CANAUX IONIQUES - EXCITABILITÉ NEURONALE ET CANALOPATHIES
Département : Neurosciences
Thème de recherche
Les travaux de l’équipe sont dédiés à l’étude des propriétés des canaux calciques activés par la dépolarisation membranaire (Cav) et des canaux NALCN. Ces canaux ioniques sont des acteurs essentiels de l’activité électrophysiologique des cellules excitables, des neurones en particulier. Un dysfonctionnement de ces canaux peut conduire à un ensemble de maladies neurologiques (épilepsie, migraine, ataxie, douleur chronique, autisme…) appelées ‘canalopathies’.
L’objectif de nos travaux est de mieux comprendre l’implication de ces canaux ioniques en physiologie et physiopathologie. Nous étudions différents aspects de la modulation des canaux Cav et NALCN et mettons en place de nouvelles approches, telles que la spectrométrie de masse, en complément des approches électrophysiologiques. Un effort important est mené sur la modulation des canaux calciques de type T (Cav3) par des ligands endogènes (lipides, zinc, calcium, phosphorylation…). Parallèlement, nous recherchons les mécanismes pathogéniques à la base des canalopathies calciques et NALCN (épilepsie, ataxie, troubles neuro-développementaux ...). Nous développons des modèles animaux (souris, poisson zèbre) de ces pathologies et explorons de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Notre équipe fait partie du LabEx ICST (Ion Channel Science and Therapeutics)
Label 'Equipe FRM 2017'
Équipe
Publications majeures
- Bouasse M, Impheng H, Servant Z, Lory P, Monteil A (2019). Functional expression of CLIFAHDD and IHPRF pathogenic variants of the NALCN channel in neuronal cells reveals both gain- and loss-of-function properties. Sci Rep. Aug 13;9(1):11791.
- Chemin J, Siquier-Pernet K, ... , Lory P, Cantagrel V (2018). De novo mutation screening in childhood-onset cerebellar atrophy identifies gain-of-function mutations in the CACNA1G calcium channel gene. Brain. 2018 Jul 1;141(7):1998-2013
- Cazade M, Bidaud I, Lory P, Chemin J (2017). Activity-dependent regulation of T-type calcium channels by submembrane calcium ions. Elife. 2017 Jan 21;6. pii: e22331.
- Blesneac I, Chemin J, Bidaud I, Huc-Brandt S, Vandermoere F, Lory P (2015). Phosphorylation of the Cav3.2 T-type calcium channel directly regulates its gating properties. Proc Natl Acad Sci U S A. Nov 3;112(44):13705-10.
- Coutelier M, Blesneac I, Monteil A, Monin ML, Ando K, Mundwiller E, Brusco A, Le Ber I, Anheim M, Castrioto A, Duyckaerts C, Brice A, Durr A, Lory P, Stevanin G (2015). A Recurrent Mutation in CACNA1G Alters Cav3.1 T-Type Calcium-Channel Conduction and Causes Autosomal-Dominant Cerebellar Ataxia. Am J Hum Genet. Nov 5;97(5):726-37.
- Chong et al (2015). De novo mutations in NALCN cause a syndrome characterized by congenital contractures of the limbs and face, hypotonia, and developmental delay. Am J Hum Genet. Mar 5;96(3):462-73.