Thème de recherche

Notre équipe cherche à élucider les mécanismes impliqués dans le développement, les pathologies et la régénération cardiaques. Notre recherche est divisée selon les programmes suivants :

Rôle de la mécanosensibilité dans le développement et les pathologies cardiaques.

Les malformations cardiaques congénitales sont un phénomène malheureusement courant, affectant plus de 2% des naissances vivantes. Chez l'homme, la chambre d'éjection cardiaque, ou "outflow tract" (OFT), est une structure transitoire qui se développe pendant la gestation et donnera naissance à un certain nombre de structures du pôle artériel telle que la valve aortique. Les forces hémodynamiques sont connues pour réguler les événements cardiogéniques tels que le développement de l'OFT et la formation des valves. Lorsque ces forces, ou les systèmes sensoriels qui les détectent, sont perturbés, ces processus de développement sont également affectés. Notre objectif est de définir les événements de signalisation en aval des forces hémodynamiques qui conduisent au développement de l'OFT et de la valve aortique et d'identifier les nouveaux facteurs requis pour ce processus.

Rôle de la mécanosensibilité dans la régénération cardiaque.

La perte de tissu suite à une crise cardiaque entraîne des changements drastiques de la charge mécanique. Les cardiomyocytes réagissent à ces changements en subissant une hypertrophie qui conduira finalement à une insuffisance cardiaque. Contrairement aux mammifères adultes, les souris néonatales et les poissons zèbres adultes peuvent régénérer complètement leur cœur après d'importants dommages. Les changements de charge mécanique peuvent être détectés par une grande variété de mécanismes mécanosensoriels. Notre objectif est d'identifier les mécanocapteurs nécessaires à la détection de ces changements et au déclenchement de la régénération cardiaque.

Effet des facteurs environnementaux sur le développement neuro / cardiovasculaire

Les effets nocifs des polluants environnementaux à des niveaux toxiques élevés sur les systèmes nerveux central et cardiovasculaire sont bien connus. Nous testons l'hypothèse selon laquelle l'exposition à des cocktails de pesticides pendant le développement, dans des compositions et des dosages pertinents pour la contamination de l'environnement et pour les consommateurs, peut entraîner des défauts neuro / cardiovasculaires.

Épigénétique du développement et des pathologies cardiaques.

La régulation épigénétique de la cardiogenèse est un phénomène mal connu et on sait que la séquence d'ADN seule ne sous-tend pas de réseaux de régulation complexes. Il a été démontré que le complexe cohésine joue un rôle central dans la formation et l'abrogation des boucles d'ADN. Les patients présentant des mutations "perte de fonction" dans les gènes codant des membres du complexe cohésine (syndrome de Cornelia de Lange (CdLS)) présentent un développement cardiaque défectueux qui résulterait d'un dysfonctionnement transcriptionnel généralisé. La caractérisation des changements de conformation de la chromatine sous-jacents à ces défauts fournira de nouvelles informations sur les mécanismes épigénétiques régissant le développement cardiaque.