MÉCANISMES MOLÉCULAIRES ET STRUCTURAUX DE LA NEUROMODULATION
Département : Neurosciences
Thème de recherche
Dans une approche multi-échelle, nous visons à comprendre les mécanismes de neuromodulation d’intérêt thérapeutique, depuis le niveau moléculaire jusqu’au niveau de l’organisme.
La neuromodulation est une adaptation lente de l’activité neuronale, résultant de l’action des neuromédiateurs sur des récepteurs métabotropes, principalement les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Dans la plupart des désordres neurologiques, une perte de la balance entre les systèmes excitateurs et inhibiteurs est observée, résultant d’une dérégulation des mécanismes de neurotransmission et de neuromodulation. Du point de vue thérapeutique, les RCPG sont donc des cibles particulièrement intéressantes, capables de contrôler l’activité cérébrale, comme l’illustre le fait qu’environ la moitié des médicaments sur le marché agit directement ou indirectement sur les RCPG.
Parmi les désordres du système nerveux, nous nous intéressons plus particulièrement aux douleurs chroniques et à leur neuromodulation par deux neuromédiateurs, l’adénosine et le glutamate. L’adénosine joue un rôle important notamment dans l’inflammation tandis que le glutamate est le principal neurotransmetteur impliqué dans la transmission de la douleur. Les actions neuromodulatrices de l’adénosine et le glutamate sont médiées par deux familles de RCPG, composées de quatre et huit sous-types respectivement.
Nos projets se positionnent à l’interface chimie-biologie. En combinant la biologie structurale (cristallographie à rayon X et cryo-microscopie), la neuropharmacologie moléculaire, cellulaire et préclinique et la photopharmacologie, notre équipe explore la structure et la fonction des récepteurs à l’adénosine et au glutamate, leurs complexes de signalisation et leurs interactions fonctionnelles à l’échelle de l’animal, de la cellule ou de la molécule.
Mots-Clés :
RCPG ; Adénosine ; Glutamate ; Douleur ; Biologie structurale ; Neuropharmacologie Moléculaire, Cellulaire et Préclinique, Photopharmacologie
La neuromodulation est une adaptation lente de l’activité neuronale, résultant de l’action des neuromédiateurs sur des récepteurs métabotropes, principalement les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Dans la plupart des désordres neurologiques, une perte de la balance entre les systèmes excitateurs et inhibiteurs est observée, résultant d’une dérégulation des mécanismes de neurotransmission et de neuromodulation. Du point de vue thérapeutique, les RCPG sont donc des cibles particulièrement intéressantes, capables de contrôler l’activité cérébrale, comme l’illustre le fait qu’environ la moitié des médicaments sur le marché agit directement ou indirectement sur les RCPG.
Parmi les désordres du système nerveux, nous nous intéressons plus particulièrement aux douleurs chroniques et à leur neuromodulation par deux neuromédiateurs, l’adénosine et le glutamate. L’adénosine joue un rôle important notamment dans l’inflammation tandis que le glutamate est le principal neurotransmetteur impliqué dans la transmission de la douleur. Les actions neuromodulatrices de l’adénosine et le glutamate sont médiées par deux familles de RCPG, composées de quatre et huit sous-types respectivement.
Nos projets se positionnent à l’interface chimie-biologie. En combinant la biologie structurale (cristallographie à rayon X et cryo-microscopie), la neuropharmacologie moléculaire, cellulaire et préclinique et la photopharmacologie, notre équipe explore la structure et la fonction des récepteurs à l’adénosine et au glutamate, leurs complexes de signalisation et leurs interactions fonctionnelles à l’échelle de l’animal, de la cellule ou de la molécule.
Mots-Clés :
RCPG ; Adénosine ; Glutamate ; Douleur ; Biologie structurale ; Neuropharmacologie Moléculaire, Cellulaire et Préclinique, Photopharmacologie
