NEURORÉCEPTEURS, DYNAMIQUE ET FONCTIONS
Département : Neuroscience - Axe de recherche : Signalisation des RCPG

Thème de recherche

Le glutamate et l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) sont, respectivement, les principaux neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs du Système Nerveux Central. Ils génèrent une transmission synaptique rapide grâce à leur action sur des récepteurs canaux. Ils modulent également l’activité de nombreuses synapses en agissant sur des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) : les récepteurs métabotropiques appelés mGlu pour le glutamate et GABAB pour le GABA. Ces récepteurs sont considérés comme des cibles thérapeutiques prometteuses dans le traitement de diverses pathologies neurologiques et psychiatriques.

Dans le but de proposer de nouvelles approches et stratégies pour moduler leur activité in vivo, nous travaillons sur la compréhension de leur mécanisme d’activation au niveau moléculaire et structural, et leur association au sein de complexes protéiques de signalisation. Grâce au développement de nouvelles technologies, nous avons révélé des concepts novateurs sur le fonctionnement de ces récepteurs, avec des implications pour beaucoup d'autres RCPG, notamment leur association en dimères et oligomères, ou encore leur fonctionnement asymétrique. Ainsi, ces données permettent l’élaboration de méthodes d’analyse pour l’identification de nouveaux agents agissant sur les récepteurs mGlu et GABAB et de mettre en évidence leur potentiel thérapeutique pour le traitement de la maladie de Parkinson et de la douleur.

Equipe soutenue par la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM DEQ20130326522)

 

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Équipe

Chef d'équipe

Jean-Philippe Pin
DRCE, CNRS


  IGF Nord 223b

  04 34 35 92 89

 

Laurent Prezeau
DR2, CNRS


  IGF Nord 221a

  04 34 35 92 96

 

Personnel de l'équipe

Isabelle Brabet
IECN, CNRS


  IGF Nord 219

  04 34 35 93 13

 

Léa Clusan
IE CDD, CNRS


  IGF Nord 221

  04 34 35 93 07

 

Joan Font-Ingles
Post-doctorant(e), CNRS


  IGF Nord 221a

  04 34 35 93 07

 

Cyril Goudet
CRCN, CNRS


  IGF Nord 209a

  04 34 35 92 77

 

Flavien Grégoire
IE CDD, CNRS


  IGF Nord 221a

  04 34 35 93 07

 

Mélodie Guery
AI CDD, CNRS


  IGF Nord 209a

  04 34 35 92 77

 

Jordi Haubrich
Doctorant(e), Inserm


  IGF Nord 215

  04 34 35 92 78

 

Julie Kniazeff
CRCN, CNRS


  IGF Nord 221a

  04 34 35 92 96

 

Fanny Malhaire
IE CDI, CNRS


  IGF Nord 209a

  04 34 35 92 77

 

Michaël Mathieu
IE CDD, CNRS


  IGF Nord 215a

  04 34 35 92 78

 

JiYong Meng
Doctorant(e), CNRS


  IGF Nord 215a

  04 34 35 92 78

 

Mathieu Oosterlaken
Doctorant(e), UM


  IGF Nord 221a

  04 34 35 93 07

 

Marine Papin
Master 2, CNRS


  IGF Nord 221

  04 34 35 92 96

 

Vanessa Pereira
Post-doctorant(e), CNRS


  IGF Nord 209a

  04 34 35 92 77

 

Lois Rodriguez
Master 2, CNRS


  IGF Nord 221

  04 34 35 92 96

 

Philippe Rondard
DR2, Inserm


  IGF Nord 215b

  04 34 35 92 78

 

Julien Soulé
IECN, CNRS


  IGF Nord 215a

  04 34 35 92 78

 

Scherrine Tria
IR CDD, CNRS


  IGF Nord 215b

  04 34 35 92 78

 

Claire Vol
IECN, CNRS


  IGF-Nord 225

  04 34 35 93 13

 

Li Xue
Chercheur CDD, CNRS


  IGF Nord 216a

  04 34 35 92 78

 


Publications majeures

  • Scholler P, Nevoltris D, de Bundel D, Bossi S, Rovira Algans X, Møller TC, El Moustaine D, Moreno D, Blanc E, Fabre L, McLean H, Dupuis E, Valjent E, Mathis G, Daniel H, Trinquet E, Baty D, Chames P, Rondard P, Pin J-P (2017) Allosteric nanobodies reveal a role of hippocampal mGlu2 receptor homodimers in contextual fear consolidation. Nat Commun:in press.

  • Scholler P, Moreno-Delgado d, Lecat-Guillet N, Doumazane E, Monnier C, Charrier-Savournin F, Fabre L, Chouvet C, Soldevila S, Lamarque L, Donsimoni G, Roux T, Zwier JM, Trinquet E, Rondard P, Pin J-P (2017) HTS compatible FRET-based conformational sensors clarify membrane receptor activation. Nat Chem Biol 13:372-380.

  • Moreno Delgado D, Møller TC, Ster J, Giraldo J, Maurel D, Rovira X, Scholler P, Zwier JM, Perroy J, Durroux T, Trinquet E, Prezeau L, Rondard P, Pin JP (2017) Pharmacological evidence for a metabotropic glutamate receptor heterodimer in neuronal cells. Elife 6.

  • Zussy C, Gómez-Santacana X, Rovira X, De Bundel D, Ferrazzo S, Bosch D, Asede D, Malhaire F, Acher F, Giraldo J, Valjent E, Ehrlich I, Ferraguti F, Pin JP, Llebaria A, Goudet C (2016) Dynamic modulation of inflammatory pain-related affective and sensory symptoms by optical control of amygdala metabotropic glutamate receptor 4. Molecular Psychiatry

  • Comps-Agrar L, Kniazeff J, Brock C, Trinquet E, Pin J-P (2012) Stability of GABAB receptor oligomers revealed by dual TR-FRET and drug-induced cell surface targeting. FASEB J 26:3430-3439.

 

 

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