HORMONE, PLASTICITÉ ET STRESS
Département : Physiologie - Axe de recherche : Réseaux moléculaires et cellulaires

Thème de recherche

RESULTATS MARQUANTS :

- Apprentissage et mémoire dépendent du taux de glucocorticoïdes.
- Seule une sécrétion oscillatoire de glucocorticoïde augmente la plasticité des épines dendritiques.
- Cette plasticité synaptique prédit la performance comportementale.
- Les glucocorticoïdes utilisent des mécanismes en partie génomiques pour faire le lien entre plasticité synaptique et comportement.
- La formation des épines est rapide alors que leur stabilisation et élimination sont lentes.
- La phosphorylation du récepteur de glucocorticoïde par BDNF est un phénomène rapide aux effets durables sur l’expression des gènes et la plasticité synaptique. 
- Manipuler l’expression d’un des gènes cibles suffit à induire/ prévenir les dysfonctionnements synaptiques engendrés par un déséquilibre des rythmes de glucocorticoïdes.  

CORROLAIRES :

- C’est parce que les épines dendritiques sont stabilisées par l’apprentissage qu’elles constituent une unité de stockage d’information.
- C’est pour atténuer l’impact de l’apprentissage sur le nombre d’épines que l’élimination des épines équilibre leur formation.
- C’est par la dynamique des épines que les glucocorticoïdes facilitent l’apprentissage.
- Si l’absence de glucocorticoïdes minimise toutes capacités mnésiques et restructuration des épines, c’est que le renouvellement des épines supporte les bases structurales de l’apprentissage.
- Au contraire, si trop de glucocorticoïdes détruit mémoire et épines sans les renouveler, c’est que la maintenance d’un code d’épines supporte le stockage de la mémoire à long-terme.
- C’est par la phosphorylation du récepteur de glucocorticoïde que BDNF facilite, tout ou partie, les effets mnémoniques des glucocorticoïdes.
- Si MKP-1 est capable de produire les mêmes effets que le stress alors que les souris knockout y sont résistantes, c’est que l’ensemble du répertoire de gènes sensibles à la phosphorylation du récepteur de glucocorticoïde contribue à la réponse au stress.

QUESTIONS POSEES :

- Est ce que les glucocorticoïdes ouvrent une fenêtre de plasticité pour ajuster la connectivité des réseaux neuronaux à la demande comportementale ?
- Comment des neurones changeant constamment de structure sont-ils capables de retenir de l’information ?
- Est ce qu’empêcher la dynamique des épines suffit à protéger les réseaux neuronaux contre les effets nocifs du stress ? Au détriment de l’apprentissage ?
- Est ce que les activités de BDNF et glucocorticoïde sont calibrées ?
- Est ce que la phosphorylation du récepteur de glucocorticoïde par BDNF représente un outil mnémonique ?

PROJETS :

Notre laboratoire vise à identifier les bases structurales et intégrées de la mémoire à long-terme par l’imagerie du cerveau en temps réel. Nous utilisons la souris comme modèle pour étudier la sensibilité de la trace de mémoire à des changements environnementaux, au stress et antidépresseurs.

 

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Équipe

Chef d'équipe

Freddy Jeanneteau
CR1, CNRS


  IGF Nord 005b

  04 34 35 93 09

 

Personnel de l'équipe

Margarita Arango
Post-doctorant(e), Inserm


  IGF Nord 005b

  04 34 35 93 09

 

Elisabete Augusto
Post-doctorant(e), Inserm


  IGF Nord 020a

  04 34 35 92 95

 

Cédric Bertrand
Master 2, Inserm


  IGF Nord 005b

  04 34 35 93 09

 

Cédric Bertraud
Master 2, Inserm


  IGF Nord 005b

  04 34 35 93 09

 

Amélie Borie
Doctorant(e), CNRS


  IGF Nord 020a

  04 34 35 92 95

 

Pascal Colson
PU-PH, CHU


 

  04 67 33 59 57

 

Michel Desarmenien
DR2, CNRS


  IGF Nord 020a

  04 34 35 92 94

 

Yann Dromard
IE CDD, Inserm


  IGF Nord 005b

  04 34 35 93 09

 

Johanna Gilles
Master 1, Inserm


  IGF Nord 20b

  04 34 35 92 95

 

Gilles Guillon
DR1, CNRS


  IGF Nord 019c

  04 34 35 92 93

 

Geoffrey Stuart-Lopez
AI CDD, Inserm


  IGF Nord 020b

  04 34 35 92 95

 

Publications majeures

  • Lambert WM, Xu C, Neubert TA, Chao MV, Garabedian MJ, Jeanneteau F. Mol Cell Biol. 2013; 33(18):3700-14
  • Liston C, Cichon J, Jeanneteau F, Zhengping J, Gan WB. Nature Neuroscience 2013;16(6):698-705
  • Jeanneteau F, Lambert M, Bath KG, Lee FS, Garabedian MJ, Chao MV. PNAS 2012;109(4):1305-10
  • Jeanneteau F, Deinhardt K, Myioshi G, Bennett A, Chao MV. Nature Neuroscience. 2010; 13(11):1373-9
  • Jeanneteau F, Garabedian MJ, Chao MV. PNAS 2008; 105(12):4862-7
 

Évènements