PHYSIOPATHOLOGIE DE LA CELLULE BETA PANCRÉATIQUE
Département : Physiologie - Axe de recherche : Biologie translationnelle

Thème de recherche

Les cellules β pancréatiques représentent chez les mammifères l’unique type cellulaire capable de synthétiser et de sécréter l’insuline. Ces cellules jouent donc un rôle central dans l’apparition du diabète. Préserver leur fonctionnement et leur survie est essentiel. La première phase de la sécrétion d’insuline est altérée au cours des stades précoces de diabète et est suivie d’une perte progressive et inexorable de la capacité du glucose à stimuler la sécrétion. Les causes primaires d’un défaut insulino-sécrétoire sont encore inconnues.

Une meilleure compréhension des voies de signalisation liées aux récepteurs couplés aux protéines G (récepteurs GLP-1) et aux récepteurs à activité tyrosine kinase (récepteurs insuline, IGF-1) contrôlant la fonction et la survie des cellules β reste indispensable et représente un prérequis incontournable à toute stratégie de développement d’outils thérapeutiques qui viseraient à préserver ou restaurer la masse fonctionnelle des cellules β pancréatiques.

Le projet de recherche de l’équipe a pour objectifs spécifiques :

- Approfondir nos connaissances sur les mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la fonction et la survie des cellules β pancréatiques.

- Evaluer les effets délétères d’un stress et de l’environnement (régimes hypercaloriques riches en graisse, hyperglycémie chronique, inflammation) sur la sécrétion et la survie des cellules β pancréatiques.

- Proposer et valider des stratégies thérapeutiques afin de préserver et/ou de restaurer une masse fonctionnelle de cellules β pancréatiques chez les diabétiques.

PROJETS SCIENTIFIQUES

1- Caractérisation des voies de signalisation activées par le glucose et liées aux récepteurs couplés aux protéines G et aux récepteurs à activité tyrosine kinase

 (MA. Ravier (CR1 INSERM), G. Bertrand (CR1 CNRS), S. Dalle (DR2 INSERM), A. Wojtusciszyn (PU/PH CHU Montpellier).

1-a Dynamique et hiérarchie des protéines d’échafaudage moléculaire (β-arrestines) et des signaux ([Ca2+], cAMP, ERK1/2) (MA. Ravier)

1-b Roles des β-arrestines dans la regulation de la masse et de la fonction des cellules β pancréatiques (G. Bertrand)

2- Impacts des environnements pré-diabétiques et diabétiques sur les voies de signalisation engagées par les récepteurs couplés aux protéines G et les récepteurs à activité tyrosine kinase

(S. Dalle (DR2 INSERM), G. Bertrand (CR1 CNRS), MA. Ravier (CR1 INSERM), A. Wojtusciszyn (PU/PH CHU Montpellier), M. Roussel (Thèse).

2-a Impact de la modulation de l’expression des β-arrestines sur la spécificité fonctionnelle du récepteur GLP-1 (S. Dalle) et du récepteur insuline (G. Bertrand)

2-b Réorganisation de la spécificité fonctionnelle des récepteurs GLP-1 et insuline par l’hyperglucagonémie chronique et l’inflammation (S. Dalle)

 

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Équipe

 

Chef d'équipe

Stephane Dalle
CR1, Inserm


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Magalie Ravier
CR1, Inserm


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Personnel de l'équipe

Imane Abdellatifi
Master 1, UM


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Gyslaine Bertrand
CR1, CNRS


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Safia Costes
CR2, Inserm


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Joëlle Obeid
Doctorant(e), UM


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Anne Wojtusciszyn
PU-PH, CHU


  IGF Sud 119

  04 34 35 92 03

 

Publications majeures

  • Ravier MA., Leduc M., Richard J., Linck N., Varrault A., Pirot N., Roussel M., Bockaert J., Dalle S., Bertrand G. (2014) β-arrestin 2 plays a key role in the modulation of the pancreatic beta cell mass in mice. Diabetologia 57:532-541...
  • Ravier MA., Daro D., Prates Roma L., Jonas JC., Cheng-Xue R., Schuit FC., Gilon P. (2011) Mechanisms of control of the free Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum of mouse pancreatic β-cells: interplay with cell metabolism and [Ca2+]c, and role of SERCA2b and SERCA3. Diabetes 60:2533-2445
  • Quoyer J., Longuet C., Broca C., Linck N., Costes S., Varin E., Bockaert J., Bertrand G., Dalle S. (2010) GLP-1 mediates antiapoptotic effect by phosphorylating Bad through a β-arrestin 1-mediated ERK1/2 activation in pancreatic β-cells. J Biol Chem 285:1989-2002.
  • Costes S., Vandewalle B., Tourrel-Cuzin C., Broca C., Linck N., Bertrand G., Kerr-Conte J., Portha B., Pattou F., Bockaert J., Dalle S. (2009) Degradation of cAMP-Responsive Element-Binding protein by the ubiquitin-proteasome pathway contributes to glucotoxicity in β-cells and human pancreatic islets. Diabetes 58:1105-1115
  • Broca C., Quoyer J., Costes S., Linck N., Varrault A., Deffayet PM., Bockaert J., Dalle S., Bertrand G. (2009) β-arrestin 1 is required for PAC1 receptor-mediated potentiation of long-lasting ERK1/2 activation by glucose in pancreatic β-cells. J Biol Chem 284:4332-4342.

 

 

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