DYNAMIQUE CELLULAIRE DES CANAUX CALCIQUES ET NOCICEPTION
Département : Neuroscience - Axe de recherche : Biologie des canaux ioniques

Thème de recherche

Les canaux ioniques contrôlent l’excitabilité cellulaire, et leur fonctionnement anormal conduit à de nombreuses pathologies comme les douleurs chroniques. Notre expérience dans la recherche concerne les canaux perméables au calcium activés par la dépolarisation de la membrane cellulaire. Nos plus récentes contributions scientifiques concernent 1) l’identification du rôle de l’isoforme Cav3.2 dans douleurs chroniques incluant les neuropathies induites par les anticancéreux ou le syndrome du colon irritable [1-3], 2) l’étude de bloqueurs spécifiques de ces canaux [4], et 3) la mesure de la dynamique cellulaire des canaux calciques.

Nos objectifs sont de concentrer nos recherches sur le rôle du canal Cav3.2 dans la pathologie de la douleur à l’aide de souris génétiquement modifiées [5]. Nous mesurons le trafic cellulaire du canal et son impact dans les neurones nociceptifs lors de pathologies douloureuses. L’objectif est de déterminer le potentiel thérapeutique des différents candidats médicaments bloqueurs de Cav3.2 dans des modèles précliniques de douleur le plus proche des cas cliniques dans une approche de recherche transrationnelle.

Les techniques supportant nos recherche sont l’utilisation de souris génétiquement modifiées et l’analyse des comportements douloureux dans des modèles de neuropathies chroniques, la mesure du calcium intracellulaire, et enfin l’électrophysiologie. L’équipe fait partie du LABEX ICST (un réseau de laboratoires Français spécialisés dans l’étude des canaux ioniques), ainsi que du réseau Français de recherche sur la douleur.

 

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Équipe

Chef d'équipe

Emmanuel Bourinet
DR2, CNRS


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Personnel de l'équipe

Francina Agosti
Post-doctorant(e), CNRS


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Antoine Fruquiere
Doctorant(e), CNRS


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Pierre Giraud
IE CDD, CNRS


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Sophie Laffray
MCF, UM


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Pierre-Francois Mery
CRCN, Inserm


  IGF Sud 125

  04 34 35 92 48

 

Publications majeures

  • Francois, A., N. Schuetter, S. Laffray, J. Sanguesa, A. Pizzoccaro, S. Dubel, A. Mantilleri, J. Nargeot, J. Noel, J. N. Wood, A. Moqrich, O. Pongs, and E. Bourinet. (2015). The Low-Threshold Calcium Channel Cav3.2 Determines Low-Threshold Mechanoreceptor Function, Cell Rep, 10: 370-82.
  • Reynders, A., A. Mantilleri, P. Malapert, S. Rialle, S. Nidelet, S. Laffray, C. Beurrier, E. Bourinet, and A. Moqrich. (2015). Transcriptional Profiling of Cutaneous MRGPRD Free Nerve Endings and C-LTMRs, Cell Rep, 10: 1007-19.
  • Garcia-Caballero, A., V. M. Gadotti, P. Stemkowski, N. Weiss, I. A. Souza, V. Hodgkinson, C. Bladen, L. Chen, J. Hamid, A. Pizzoccaro, M. Deage, A. Francois, E. Bourinet, and G. W. Zamponi. (2014). The Deubiquitinating Enzyme USP5 Modulates Neuropathic and Inflammatory Pain by Enhancing Cav3.2 Channel Activity, Neuron, 83: 1144-58.
  • Francois, A., N. Kerckhove, M. Meleine, A. Alloui, C. Barrere, A. Gelot, V. N. Uebele, J. J. Renger, A. Eschalier, D. Ardid, and E. Bourinet. (2013). State-dependent properties of a new T-type calcium channel blocker enhance Cav3.2 selectivity and support analgesic effects, Pain, 154: 283-93.
  • Descoeur, J., V. Pereira, A. Pizzoccaro, A. Francois, B. Ling, V. Maffre, B. Couette, J. Busserolles, C. Courteix, J. Noel, M. Lazdunski, A. Eschalier, N. Authier, and E. Bourinet. (2011). Oxaliplatin-induced cold hypersensitivity is due to remodelling of ion channel expression in nociceptors, EMBO Mol Med, 3: 1-13.
 

Évènements