GÉNOMIQUE DE L'HORLOGERIE CELLULAIRE
Département : Biologie du cancer - Axe de recherche : Réseaux moléculaires et cellulaires

Thème de recherche

Les mécanismes de régulation du cycle cellulaire reposent essentiellement sur une catégorie de protéines, les cyclines. L'objectif de notre activité de recherche est de déterminer l'équilibre de l'horlogerie du cycle cellulaire qui oscille entre prolifération, survie et mort des cellules spécialisées, grâce à l'action de ces cyclines en phase G1.
La compréhension de ce processus, qui s'altère dans une direction dans le cas du cancer, et dans l'autre lors des maladies neurodégénératives, révèlera de nouveaux marqueurs biologiques ayant un potentiel pour le diagnostique et le pronostique médical. Une voie prometteuse en vue de la mise au point d'une thérapie à la carte pour le patient.

Nous avons développé un nouveau modèle de génétique-protéomique afin de capturer les partenaires protéiques de la cycline D1 in vivo, une approche qui ouvre une nouvelle ère expérimentale. Elle permet d'accéder à une résolution protéomique et génomique globale à partir de tissus sains ou malades. Ce montage innovant est mis au service de la théranostique dans le domaine classique des cyclines et du cycle cellulaire, pour établir le potentiel thérapeutique de l'inhibition du rôle transcriptionnel de la cycline D1, dans le cancer du sein et le médulloblastome.
En parallèle, nous explorons les limites d'une telle thérapie dans le cadre physiologique de l'allaitement et du développement normal du cervelet. Cette technologie est aussi transférée à des modèles de neurodégénération pour lesquels l'impact des cyclines de type D sur la survie des neurones reste encore un champ d'expertise vierge. Il devient alors possible d'isoler de nouvelles molécules à vertu protectrice contre le cancer ou la maladie de Parkinson et de développer un nouveau protocole permettant de découvrir les mécanismes de régulation transcriptionnels et post-transcriptionnels impliqués dans l'étiologie de ces pathologies.

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Équipe

Frédéric Bienvenu
CR1, CNRS


  IGF Sud R25

  04 34 35 93 17

 

Julien Champagne
Doctorant(e), UM


  IGF Sud 025

  04 34 35 93 17

 

Adrien Decorsière
Post-doctorant(e), UM


  IGF Sud 025

  04 34 35 93 17

 

Maeva Moreno
TCN, SIRIC


  IGF Sud 025

  04 34 35 93 24

 


Publications majeures

  • Junko Odajima, Zachary P. Wills, Yasmine M. Ndassa, Miho Terunuma, Karla Kretschmannova, Tarek Z. Deeb, Yan Geng,1 Sylwia Gawrzak, Isabel M. Quadros, Jennifer Newman, Manjusri Das, Marie E. Jecrois, Qunyan Yu, Na Li, Frederic Bienvenu, Stephen J. Moss, Michael E. Greenberg, Jarrod A. Marto, Piotr Sicinski Cyclin E Constrains Cdk5 Activity to Regulate Synaptic Plasticity and Memory Formation Dev Cell.2011 Oct 18;21(4):655-68 .
  • Jirawatnotai S, Hu Y, Michowski W, Elias JE, Becks L, Bienvenu F, Zagozdzon A, Goswami T, Wang YE, Clark AB, Kunkel TA, van Harn T, Xia B, Correll M, Quackenbush J, Livingston DM, Gygi SP, Sicinski P. A function for cyclin D1 in DNA repair uncovered by protein interactome analyses in human cancers. Nature. 2011 Jun 8;474(7350):230-4.
  • Bienvenu F, Jirawatnotai S, Elias JE, Meyer CA, Mizeracka K, Marson A, Frampton GM, Cole MF, Odom DT, Odajima J, Geng Y, Zagozdzon A, Jecrois M, Young RA, Liu XS, Cepko CL, Gygi SP, Sicinski P. Transcriptional role of cyclin D1 in development revealed by a genetic-proteomic screen. Nature. 2010 Jan 21;463(7279):374-8.
  • Bienvenu F., Barre B., Giraud S., Avril S. and O. Coqueret. Transcriptional regulation by a DNA-Associated Form of Cyclin D1. Mol Biol Cell. 2005 Apr;16(4):1850-8.
  • Lundquist A., Barre B., Bienvenu F., Hermann J., Avril S., and O. Coqueret. Kaposi sarcoma-associated viral cyclin K overrides cell growth inhibition mediated by oncostatin M through STAT3 inhibition. Blood. 2003 May 15;101(10):4070-7.

 

 

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