PHYSIOPATHOLOGIE CARDIAQUE ET CARDIOPROTECTION
Département : Physiologie - Axe de recherche : Biologie des canaux ioniques

 

Thème de recherche

Les maladies cardiovasculaires restent en 2013 la première cause de mortalité dans le monde. D’ici 2030, près de 23,6 millions de personnes mourront d’une maladie cardio-vasculaire, il est donc primordial de poursuivre les efforts en matière de recherche afin de développer des moyens de cardioprotection. La performance du muscle cardiaque est sous le contrôle de l’activité pace-maker et de la contractilité myocardique. La fréquence cardiaque est un facteur pronostique important de morbidité et mortalité au cours de la pathologie cardiaque.
Les projets de recherche de l’équipe portent sur l’étude des mécanismes cellulaires impliqués, d’une part, dans le contrôle de l’activité pace-maker et d’autre part, dans les processus de mort et de survie cellulaire intervenant au cours l’ischémie-reperfusion myocardique suite à l’infarctus. L’objectif des projets de recherche de l’équipe est de développer in fine de nouvelles stratégies thérapeutiques cardioprotectrices.

Notre groupe a été le premier à introduire l’utilisation des souris génétiquement modifiées pour étudier le mécanisme pace-maker du cœur. Au cours des dernières années, nous avons décrit l’importance des canaux ioniques Cav1.3, Cav3.1 et HCN4 et plus récemment le canaux Girk4 et TRPM7 dans l’automatisme et la conduction cardiaque chez la souris et l’homme. Ces canaux pourraient constituer autan des cibles moléculaires pour contrôler la fréquence cardiaque et protéger le myocarde au cours de la maladie cardiaque.
A présent, nous étudions les interactions fonctionnelles entre ces canaux et les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans le mécanisme du pace-maker. L’infarctus du myocarde constitue, avec les accidents vasculaires cérébraux, la cause principale de mortalité cardiovasculaire. La taille de l’infarctus représente également un facteur pronostique de la mortalité. Par le biais d’une recherche translationnelle associant des protocoles de cardioprotection sur les modèles animaux et les projets cliniques, nous travaillons sur l’identification de nouveaux gènes candidats et d’outils pharmacologiques permettant de lutter contre les lésions d’ischémie-reperfusion et donc de diminuer la taille de l’infarctus. Les stratégies développées par l’équipe ciblent les mécanismes de l’apoptose induite dans ces lésions.

L’équipe fait partie du LabEx ICST (Ion Channel Science and Therapeutics) :http://www.labex-icst.fr/fr

 

Équipe

Chef d'équipe

Stephanie Barrere
DR2, CNRS


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Matteo Mangoni
DR2, CNRS


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 44

 

Personnel de l'équipe

Christian Barrere
IE, CNRS


  IGF Sud 121

  04 34 35 92 45

 

Matthias Baudot
Doctorant(e), CNRS


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Isabelle Bidaud
IE, Inserm


  IGF Sud 121

  04 34 35 92 45

 

Antony Chung You Chong
Doctorant(e), CNRS


  IGF Sud 121

  04 34 35 92 45

 

Laura Gallot
AI, CNRS


  IGF Sud 104

  04 34 35 92 47

 

Pietro Mesirca
CR2, Inserm


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Joel Nargeot
DRE, CNRS


  IGF Sud 122

  04 34 35 92 44

 

Nitirut Nernpermpisooth
Post-doctorant(e), Université de Naresuan


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Christophe Piot
PU, Clinique du Millénaire


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Julien Roussel
Post-doctorant(e), UM


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Angelo Torrente
Post-doctorant(e), UM


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 

Anne Vincent
MCF, UM


  IGF Sud 126

  04 34 35 92 46

 


Publications majeures

  • Mesirca P, Alig J, Torrente AG, JC Müller Marger L, , Rollin A, Marquilly C, Vincent A, Dubel S, Bidaud I, Fernandez A, Seniuk A, Engeland B, Singh J, Miquerol L, Ehmke H, Eschenhagen T, Nargeot J, Wickman K, Isbrandt D and Mangoni ME. (2014) Cardiac arrhythmia induced by genetic silencing of "funny" (f)-channels is rescued by Girk4 inactivation. NATURE Communications 2014 Aug 21;5:4664. doi: 10.1038/ncomms5664.
  • Sah R, Mesirca P, Mason X, Gibson W, Bates-Withers C, Van den Boogert M, Chandhuri D, Pu W, Mangoni ME, and Clapham DE. The timing of myocardial Trpm7 deletion during cardiogenesis variably disrupts adult ventricular function, conduction and repolarization. 2013 Circulation. 128(2):101-14.
  • Neco P, Torrente A, Mesirca P, Zorio E, Liu N, Priori SG, Napolitano C, Richard S, Benitah JP, Mangoni ME, Gómez AM (2012) Paradoxical Effect of Increased Diastolic Ca2+ Release and Decreased Sinoatrial Node Activity in a Mouse Model of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. 2012 Circulation. 126(4):392-401.
  • Roubille F., Franck-Miclo A., Covinhes A., Lafont C., Cransac F., Combes S., Vincent A., Fontanaud P., Sportouch-Dukhan C., Redt-Clouet C., Nargeot J., Piot C., Barrère-Lemaire S. Delayed postconditioning in the mouse heart in vivo. Circulation. 2011 20;124(12):1330-6. Epub 2011 Aug 29. (related editorial: Opie LH, Lecour S. Delayed postconditioning: cardioprotection at the limit? Circulation. 2011 Sep 20;124(12):1315-8) .
  • Vincent A, Gahide G, Sportouch-Dukhan C, Covinhes A, Franck-Miclo A, Roubille F, Barrère C, Adda J, Dantec C, Redt-Clouet C, Piot C, Nargeot J, Barrère-Lemaire S. Downregulation of the transcription factor ZAC1 upon PreC and PostC protects against ischemia-reperfusion in the mouse myocardium. Cardiovasc Res. 2012 May 1;94(2):351-8. Epub 2011 Nov 21. (Related editorial: Piper HM and Garcia-Dorado D. Reducing the impact of myocardial ischaemia/reperfusion injury. Cardiovasc Res (2012) 94 (2): 165-167).

 

 

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