BENEFICIAL AND TOXIC EFFECTS OF CORTISOL IN ALZHEIMER’S DISEASE
DISSOCIATION DES EFFETS BÉNÉFIQUES ET DÉLÉTÈRES DU CORTISOL DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER
L'équipe animée par Freddy Jeanneteau a publié un article dans la revue Acta Neuropathological Communications, décrivant les résultats d’une étude longitudinale de comportement et de neuroimagerie sur un modèle murin de la maladie d’Alzheimer. L'étude dévoile une voie de signalisation permettant de trier les effets bénéfiques des effets délétères de l’hormone de stress sur la connectivite fonctionnelle neuronale et la mémoire. Les résultats ont été validés sur un échantillon de 89 patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de contrôles sains du même âge.
Les résultats montrent comment l’hormone de stress interagit avec l’amyloïde soluble oligomérique et solide en forme de plaques modifie la connectivité neuronale de façon diamétralement opposée et dans des proportions qui transforment comment la trace de la mémoire se forme et évolue avec le temps. Ces résultats ont des implications translationnelles puisqu’ils révèlent une nouvelle approche pour dissocier les effets bénéfiques et toxiques du cortisol pour améliorer la mémoire et cognition des patients en identifiants des drogues qui réduiraient le désordre structural intrinsèque du domaine de effecteur dans le récepteur.
Imagerie dynamique de traceurs fluorescents jusqu'à 9 mois dans la progression de la maladie révèle une attrition focale des épines dendritiques au niveau des plaques amyloïdes entourée par un halo de turnover exceptionnel avec notamment la restauration d‘épines précédemment perdues.
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DISSOCIATION BETWEEN THE BENEFICIAL AND TOXIC EFFECTS OF CORTISOL INFLUENCES THE PROGRESSION OF ALZHEIMER’S DISEASE
In an article in Acta Neurologica Communications, Freddy Jeanneteau's team publishes the results of the STRESSALZ project, a longitudinal exploration of cognitive abilities and functional connectivity in the brain of mouse models of Alzheimer’s disease. Results highlight a signaling pathway that sorts the beneficial from the deleterious effects of the stress hormone cortisol on neuronal connectivity and memory. Results were validated in a cohort of 89 patients with Alzheimer’s disease and age-matched healthy controls.
Results show how the stress hormone interacts with soluble (oligomers) and solid (plaques) amyloids to alter neuronal connectivity in opposite fashion and proportions that transform how the memory trace form and evolve with time. These findings have important translational implications as they provide a novel approach to dissociate the beneficial from toxic effects of cortisol for improving memory and cognition in Alzheimer dementia by identifying allosteric drugs that promote structural folding of the intrinsically disordered effector domain of the receptor.
Timelapse imaging of fluorescent tracers up to 9 months in disease progression reveals a spine attrition focus at amyloid plaques surrounded by a halo of spinogenesis that is consistent with the abnormally high proportions of silent neurons proximal to plaques and hyperactive neurons in its surroundings.
