LES CELLULES TUFT DE L'ÉPITHÉLIUM INTESTINAL COOPÈRENT AVEC LE SYSTÈME IMMUNITAIRE POUR CHASSER LES PARASITES
La lutte contre les infections helminthiques constitue un enjeu de santé publique mondial. La colonisation du système digestif par ces parasites déclenche une réponse immunitaire massive, connue sous le nom de réponse immune de type 2, impliquant à la fois des acteurs cellulaires leucocytaires et épithéliaux. Bien que ce type de réaction ait été bien décrit dans la littérature, les mécanismes cellulaires et moléculaires régissant sa mise en place et son contrôle restent encore à éclaircir à ce jour.
L’équipe de Philippe Jay (IGF de Montpellier), en collaboration avec des chercheurs nationaux et internationaux1,2,3, vient de démontrer que les cellules tuft de l’épithélium intestinal, un type cellulaire dont la fonction était jusqu’alors inconnue, sont nécessaires pour l’initiation de cette réponse antiparasitaire. Cette étude, très récemment publiée dans la revue Nature (Intestinal epithelial tuft cells initiate type 2 mucosal responses to helminth parasites), montre en effet que des souris dépourvues de cellules tuft intestinales (souris déficientes pour le facteur de transcription Pou2f3) sont dans l’incapacité d’expulser de manière efficace le parasite Nippostrongylus brasiliensis.
La raison majeure de ce défaut tient au fait que les cellules tuft sont les seules cellules épithéliales capables de produire certaines molécules nommées alarmines telle que l’interleukine 25, connues comme essentielles pour éliciter la réponse immune de type 2. De manière remarquable, cette réponse conduit à une production accrue des interleukines 4 et 13 au sein de la lamina propria, le tissu sous-jacent de l’épithélium intestinal. Une des actions de ces interleukines est de reprogrammer transitoirement les voies de différenciation cellulaires dans la crypte intestinal, aboutissant à la différenciation massive de nouvelles cellules tuft4 et de nouvelles cellules sécrétrices de mucines capables de cibler les parasites.
Ce travail révèle un niveau de coopération inédit entre cellules épithéliales et immunitaires pour la mise en place rapide d’une réponse de l’hôte lors d’une infection entérique. Au-delà de l’intérêt de cette étude dans le cadre de la lutte contre les infections helminthiques, la mise en lumière de ce nouveau mécanisme de l’immunité mucosale pourrait aussi permettre de mieux appréhender d’autres problèmes de santé publique, et plus particulièrement certains types d’allergies.
1 Groupe de Naomi Taylor, IGMM de Montpellier ; 2 Groupe de Rick Maizels, University of Edinburgh ; 3 Groupe d’Ichiro Matsumoto, Monell Chemical Senses Center of Philadelphia.
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