PENSER GLOBAL, AGIR LOCAL !

Depuis le début des années 80, on évoque un rôle majeur de la phosphorylation des canaux calciques dans de nombreuses réponses physiologiques, telles que l’adaptation de la contraction cardiaque à la stimulation β-adrénergique (canaux calciques de type L) ou la sécrétion d’hormones et l’excitabilité neuronale (canaux calciques de type T). Ce mécanisme de régulation des canaux calciques est encore mal connu et, à ce jour, aucune étude n’a clairement identifié les aminoacides effectivement phosphorylés et impliqués dans ces modulations.

L’équipe de Philippe LORY et ses collaborateurs à l'IGF se sont consacrés à cette question en développant une analyse globale de la phosphorylation des canaux calciques de type T combinant spectrométrie de masse et électrophysiologie. L’étude publiée dans PNAS démontre l’importance de la phosphorylation dans le mécanisme d’activation/inactivation (gating) du canal. Sur les 34 résidus identifiés comme « phosphorylés » dans le cerveau, 3 d’entre eux contribuent de façon significative à moduler dynamiquement l’activité des canaux de type T, ainsi que les propriétés d’excitabilité des neurones qui les portent. Ces travaux ouvrent la voie à l’identification des défauts de cette modulation des canaux calciques de type T dans les pathologies qui leurs sont associées, en particulier l’épilepsie et la douleur.

Lien PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov.gate2.inist.fr/pubmed/26483470