UN MODULATEUR ALLOSTÉRIQUE POUR CONTRÔLER DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G ENDOGÈNES PAR LA LUMIÈRE
L'optopharmacologie est une technique permettant de contrôler l'activité d'une drogue par la lumière. Contrairement à l'optogénétique qui nécessite l'utilisation de transgènes, l'optopharmacologie permet de viser directement des récepteurs endogènes dans leurs tissus natifs grâce à des ligands photo-contrôlables que l'on peut activer ou inactiver avec la lumière. Cette technique offre la possibilité d'améliorer la sélectivité pharmacologique avec une régulation spatiale et temporelle fine, autorisant une administration extrêmement localisée et un effet thérapeutique précis. En collaboration avec les équipes de Amadeu Llebaria (Institute for Advanced Chemistry of Catalonia, Barcelona, Spain) and Pau Gorostiza (Institute for Bioengineering of Catalonia, Barcelona, Spain), nous avons développé et caractérisé ce qui est à notre connaissance le premier modulateur allostérique photo-contrôlable d'un récepteur couplé aux protéines G. Alloswitch1 est sélectif du récepteur métabotropique du glutamate mGlu5 et permet de controler optiquement les récepteurs endogènes mGlu5.
Pittollo et al. Nat Chem Biol 2014 10: 813-815
AN ALLOSTERIC MODULATOR TO CONTROL ENDOGENOUS G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS WITH LIGHT
Optopharmacology is a technique allowing the control of drug activity with light. Contrary to optogenetics that requires the use of transgenes, optopharmacology allows targeting endogenous receptors in native tissues using photoswitchable ligands that can be switched ON and OFF with light. It offers the possibility of enhancing pharmacological selectivity with spatial and temporal regulation, thus enabling highly localized therapeutic effects and precise dosing patterns. In collaboration with the teams of Amadeu Llebaria (Institute for Advanced Chemistry of Catalonia, Barcelona, Spain) and Pau Gorostiza (Institute for Bioengineering of Catalonia, Barcelona, Spain), we have developed and characterized what is to our knowledge the first photoswitchable allosteric modulator of a G protein–coupled receptor. Alloswitch-1 is selective for the metabotropic glutamate receptor mGlu5 and enables the optical control of endogenous mGlu5 receptors.
Pittollo et al. Nat Chem Biol 2014 10: 813-815
http://www.nature.com/nchembio/journal/v10/n10/full/nchembio.1612.html
