MAJOR LIGAND-INDUCED REARRANGEMENT OF THE HEPTAHELICAL DOMAIN INTERFACE IN A GPCR DIMER

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) jouent un rôle clé dans la communication cellulaire. Bien que parfaitement fonctionnels sous la forme de monomère, un grand nombre de ces récepteurs sont organisés sous forme de dimères ou oligomères. Ceci permettrait de moduler leur signalisation par un mécanisme de coopérativité important pour l'intégration des signaux au niveau de la cellule. Cependant les bases moléculaires et structurales de ce phénomène restent inconnues. Notre étude, réalisée sur des RCPG dimériques bien caractérisés, les récepteurs métabotropes du glutamate, a permis d'élucider les mécanismes moléculaires qui ont lieu à l'interface du dimère et qui mènent à l'activation du récepteur. Ceci ouvre de nouvelles perspectives pour comprendre les rôles potentiels de la dimérisation des GPCRs.

G protein-coupled receptors (GPCRs) are major players in cell communication. Although they form functional monomers, increasing evidence indicate that GPCR dimerization plays a critical role in cooperative phenomena important for cell signal integration. However, the structural bases of these phenomena remain elusive. Here, using well-characterized receptor dimers, the metabotropic glutamate receptors, we have elucidated the molecular mechanisms that take place at the dimer interface during receptor activation. Our data provide important information on the structural basis of the negative cooperativity observed in these GPCR dimers, and open new information to decipher the possible functional role of GPCR dimerization.

Reference:
Xue L, Rovira X, Scholler P, Zhao H, Liu J, Pin J, Rondard P (2015) Major ligand-induced rearrangement of the heptahelical domain interface in a GPCR dimer. Nat Chem Biol. Epub 2014/12/17, DOI 10.1038/nchembio.1711

Video:

{mp4}20150113{/mp4}