AT THE CROSSROADS OF SOCIAL FEAR AND SAFETY
SEPTUM LATÉRAL, AGRESSIVITÉ ET ASOCIABILITÉ DANS UN MODÈLE DU SYNDROME DE PRADER-WILLI
L'équipe animée par Freddy Jeanneteau a publié un article dans la revue Biological Psychiatry, montrant que l'incapacité à désengager les neurones somatostatine des circuits du septum latéral provoque l'agressivité et l’asociabilité dans un modèle du syndrome de Prader-Willi. La supplémentation des déficits en ocytocine et en vasopressine dans le septum latéral supprime l'agressivité et réduit le traumatisme social.
Les comportements agressifs (par exemple les crises de colère) dans le syndrome de Prader-Willi (PWS) et les troubles du spectre autistique (TSA) ont un impact considérable sur les patients et les soignants. Les symptômes sont mal traités car les mécanismes restent largement inconnus. Les bases neuronales de ces mécanismes ont été explorées dans un modèle murin de PWS et de TSA. Des souris en bonne santé ont surmonté un traumatisme social lorsque l'ocytocine et la vasopressine, libérées par l'hypothalamus, ont efficacement arrêté les neurones à somatostatine (SST) activés dans le septum latéral (LS). Dans le LS des souris PWS, la perte de l'un ou l'autre des neuropeptides ne permet plus de désengager les neurones à SST, provoquant des déficits sociaux et l’agression. Par conséquent, les stratégies favorisant le désengagement des neurones SST des circuits LS feront progresser le traitement des troubles cliniques.
Les neurones à somatostatine dans le septum latérale bloquent l’extinction de la peur sociale et favorise l’agression. Ce frein à la sociabilité est levé par les hormones sociale ocytocine et vasopressine du noyau supra-optique. Ce mécanisme est compromis dans le modèle du syndrome de Prader-Willi.
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LATERAL SEPTUM CIRCUITRY CAUSES AGGRESSION OUTBURSTS IN A MODEL OF PRADER-WILLI SYNDROME
In an article published in Biological Psychiatry, Freddy Jeanneteau's team reports that the failure to disengage somatostatin neurons from lateral septum circuitry causes aggression outbursts in a model of Prader-Willi syndrome. Supplementation of oxytocin and vasopressin loss in the lateral septum suppresses aggression and reduce social trauma.
Aggressive behaviours (eg. tantrums) in Prader-Willi syndrome (PWS) and autism-spectrum disorders (ASD) tremendously impact patients and caretakers. Symptoms are poorly treated as mechanisms remain largely unknown. Neural bases of these mechanisms were explored in a mouse model of PWS and ASD. Healthy mice overcame social trauma when oxytocin and vasopressin, released from the hypothalamus, efficiently shutdown activated somatostatin (SST) neurons in the lateral septum (LS). In the LS of PWS-mice, loss of either neuropeptide failed to disengage SST neurons, causing social deficits and aggression. Consequently, strategies promoting the disengagement of SST neurons from LS circuitry shall advance the treatment framework.
Somatostatin neurons in the lateral septum block social fear extinction and promote aggression. This brake on sociability is removed by the social hormones oxytocin and vasopressin specifically from the supra-optic nucleus. This mechanism is impaired in mouse model of Prader-Willi syndrome.
