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SUMMARY:Thèse – Kasandra AGUILAR CÁZAREZ
DESCRIPTION:Modèles de gliomes diffus porteurs d’une mutation de l’IDH1 dérivés de patients : de la culture à long terme aux interactions neurone-tumeur\nJury\n\nThierry VIROLLE, DR, Institut de Biologie Valrose, Nice – Rapporteur\nEmmanuelle HUILLARD, CR, Institut du Cerveau, Paris – Rapportrice\nDavid CASTEL, CR, Institut Gustave Roussy, Paris – Examinateur\nErika COSSET, CR, Centre de Recherche en Cancérologie, Lyon – Examinatrice\nTristan BOUSCHET, CR, IGF, Université de Montpellier – Invité\nJean-Philippe HUGNOT, PU, IGF, Université de Montpellier – Directeur de thèse\nHugues DUFFAU, PUPH, IGF, Université de Montpellier – Co-directeur de thèse\n\n \nRésumé\nLes gliomes diffus à mutation IDH chez l’adulte sont des tumeurs cérébrales infiltrantes dont les interactions avec le microenvironnement neuronal restent mal comprises. Leur étude est en outre limitée par l’absence de modèles dérivés de patients adaptés à des cultures in vitro à long terme. Cette thèse avait pour objectif de développer des modèles humains complémentaires de gliomes à mutation IDH et d’étudier leurs interactions avec les neurones. Tout d’abord, une méthode de culture d’explantats non enzymatique a été mise au point pour générer des cultures primaires de gliomes tout en préservant les caractéristiques clés de la tumeur ; afin de pallier leur capacité proliférative limitée, une stratégie d’immortalisation combinant l’expression de hTERT et la perturbation des gènes CDKN2A/B a été développée. Les interactions neurone-gliome ont ensuite été étudiées à l’aide de neurones induits humains dans des co-cultures bidimensionnelles, révélant une prolifération accrue des cellules de gliome et un remodelage phénotypique, accompagnés de modifications transcriptionnelles et protéomiques.Dans l’ensemble, ces travaux fournissent des modèles complémentaires dérivés de patients et mettent en évidence l’influence du microenvironnement neuronal sur la prolifération, la plasticité et la progression des gliomes porteurs de mutations IDH.\n
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