Institut de
Génomique
Fonctionnelle

Responsable : Frédéric BIENVENU, CR1 CNRS

THÈMES DE RECHERCHE

Les mécanismes de régulation du cycle cellulaire reposent essentiellement sur une catégorie de protéines, les cyclines. L’objectif de notre activité de recherche est de déterminer l’équilibre de l’horlogerie du cycle cellulaire qui oscille entre prolifération, survie et mort des cellules spécialisées, grâce à l’action de ces cyclines en phase G1. La compréhension de ce processus, qui s’altère dans une direction dans le cas du cancer, et dans l’autre lors des maladies neurodégénératives, révèlera de nouveaux marqueurs biologiques ayant un potentiel pour le diagnostique et le pronostique médical. Une voie prometteuse en vue de la mise au point d’une thérapie à la carte pour le patient.

Nous avons développé un nouveau modèle de génétique-protéomique afin de capturer les partenaires protéiques de la cycline D1 in vivo, une approche qui ouvre une nouvelle ère expérimentale. Elle permet d’accéder à une résolution protéomique et génomique globale à partir de tissus sains ou malades. Ce montage innovant est mis au service de la théranostique dans le domaine classique des cyclines et du cycle cellulaire, pour établir le potentiel thérapeutique de l’inhibition du rôle transcriptionnel de la cycline D1, dans le cancer du sein et le médulloblastome. En parallèle, nous explorons les limites d’une telle thérapie dans le cadre physiologique de l’allaitement et du développement normal du cervelet. Cette technologie est aussi transférée à des modèles de neurodégénération pour lesquels l’impact des cyclines de type D sur la survie des neurones reste encore un champ d’expertise vierge. Il devient alors possible d’isoler de nouvelles molécules à vertu protectrice contre le cancer ou la maladie de Parkinson et de développer de nouveaux protocoles permettant de découvrir les mécanismes de régulation transcriptionnels et post-transcriptionnels impliqués dans l’étiologie de ces pathologies.

Notre équipe fait partie du LabEx EpiGenMed

Visiter le site web EpiGenMed -> http://www.epigenmed.fr


PUBLICATIONS RÉCENTES :

Cyclin E Constrains Cdk5 Activity to Regulate Synaptic Plasticity and Memory Formation.
Developmental Cell, 2011.

A function for cyclin D1 in DNA repair uncovered by protein interactome analyses in human cancers.
Nature, 2011.

Transcriptional role of cyclin D1 in development revealed by a genetic-proteomic screen.
Nature, 2010.