Institut de
Génomique
Fonctionnelle

Plus de 25 % de patients épileptiques deviennent réfractaires aux médicaments antiépileptiques et, actuellement, les mécanismes de cette pharmacorésistance sont toujours méconnus. Cependant, pour les formes focales symptomatiques comme l’Epilepsie du Lobe Temporal (ELT, 35% des épilepsies), l’ablation chirurgicale du foyer est une des meilleures issues thérapeutiques. L’absence de traitement efficace justifie la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques. Plusieurs études concordantes ont mis en évidence l’implication de la perméabilité vasculaire dans l’épileptogenèse. En effet, chez l’homme et les rongeurs, une rupture de la Barrière-Hémato-Encéphalique (BHE) suffit à induire des crises probablement via l’extravasation de leucocytes et de protéines sériques. Notre équipe a décrit pour la première fois un lien de causalité entre une angiogénèse pathologique et la perméabilité de la BHE chez des patients opérés pour une ELT pharmacorésistante. En effet, nous avons montré que le plus puissant des facteurs angiogéniques, le “Vascular Endothelial Growth Factor” (VEGF) et son récepteur VEGFR-2 étaient surexprimés, en association avec la dégradation de la BHE dans les foyers humains ou expérimentaux (Figure 1). De plus, nous avons observé dans les foyers humains et animaux une fuite importante d’IgGs sériques qui s’accumulent dans le parenchyme mais aussi dans des interneurones et des neurones pyramidaux de l’hippocampe. Nous émettons l’hypothèse d’une participation des IgGs à l’excitabilité et/ou la toxicité neuronale. Notre programme repose sur une approche translationnelle des causes et conséquences de la perméabilité vasculaire, afin de proposer de nouvelles stratégies pour les épilepsies pharmacorésistantes.

Nous développerons donc trois axes majeurs :
 comprendre les effets des IgGs dans l’épileptogenèse,
 cibler l’angiogénèse pour réparer la BHE,
 identifier des biomarqueurs de perméabilité et de pharmacorésistance.