Institut de
Génomique
Fonctionnelle

Équipe : Signalisation et cancer

 En cours...
 Quel rôle jouent les b-arrestines dans la tumorigénèse colorectale ?
 Les PKC exercent-elles un contrôle sur la traduction des mRNA ?
 Rôle des récepteurs nucléaires CAR et PXR dans la chimiorésistance des cellules cancéreuses dans le cancer du côlon

Groupe en émergence : "Marqueurs moléculaires des tumeurs épithéliales"

 Xénosenseurs CAR et PXR et réponse cellulaire aux chimiothérapies
 Marqueurs moléculaires dans le cancer de prostate
 Étude de prédiction de la réponse à une chimiothérapie d’induction des carcinomes épidermoïdes des voies aéro-digestives supérieures par analyse des modifications transcriptionnelles tumorales

Marqueurs moléculaires dans le cancer de prostate

Serge Lumbroso (PU-PH) ; Kevin Mouzat (AHU)

Trois aspects sont développés :

1. Marqueurs prédicitifs de récidive après prostatectomie radicale. La récidive après prostatectomie radicale est un évènement fréquent (environ30%). Dans le cadre d’un PHRC National (O. Cussenot,Paris), nous rechercherons, sur 400 prélèvements prostatiques) une éventuelle augmentation du nombre de copies du gène du récepteur des androgènes (AR), laquelle favoriserait l’action des androgènes et la susceptibilité à la récidive.

2. Analyse de la participation de la nucleophosmine 1 (NPM1) dans le cancer de prostate Des mutations de NPM1 sont connues et identifiées dans les lymphomes et leucémies. NPM1 est une phosphoproteine chaperone qui navigue en parmanence entre noyau et cytoplasme. Il a été montré qu’elle peut interagir avec AR. L’hypothèse du travail est que des mutations pourraient altérer la localisation subcellulaire de AR. Le projet consiste à rechercher des mutations du gène NPM1 (par HRM et séquençage) dans les tumeurs prostatiques de stades précoces (coll. Pr. L Morel, Clermont-Ferrand).

3. Récepteurs nucléaires LXRs et cancer de prostate L’analyse des modèles murins d’invalidation génique de LXRa et LXRb révèle un phénotype prostatique qui suggère l’implication des LXRs dans le développement du cancer de prostate. Nous nous proposons de tester cette hypothèses sur des tumeurs précoces en analysant les SNPs informatifs des deux gènes (coll. Pr. JM Lobaccaro, Clermont-Ferrand).

Publications 2005-2008 du chef de projet

Rakotoarivelo C, Petite D, Lambard S, Fabre C, Rouleau C, Lumbroso S, de Weille J, Privat A, Carreau S, Mersel M. Receptors to Steroid Hormones and Aromatase Are Expressed by Cultured Motoneurons but Not by Glial Cells Derived from Rat Embryo Spinal Cord. Neuroendocrinology. 2005 Jan 25 ;80(5):284-29

Lumbroso S*, Koehler B*, Leger J, Audran F, Sarret Grau E, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan Ch. Androgen insensitivity syndrome : somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling. J Clin Endocrinol Metab 2005 ; 90:106-111 ("the two first authors contributed equally to the work")

Skordis N, Lumbroso S, Perikleous M, Sismani C, Patsalis P, Sultan Ch. Complete androgen insensitivity caused by the R855H mutation in the androgen receptor gene. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005 ; 18(3):309-314

Skordis N, Patsalis PC, Bacopoulou I, Sismani C, Sultan Ch, Lumbroso S. 5 alpha reductase type 2 gene mutations in three unrelated patients of Greek Cypriot origin : identification of an ancestral founder effect. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005 ; 18(3):241-246

Georget V., Bourguet W., Lumbroso S., Makni S., Sultan, C. and Nicolas J.C. Glutamic acid 709 substitutions highlight the importance of the interaction between androgen receptor helices H3 and H12 for androgen and antiandrogen actions. Mol Endocrinol 2006 ; 20(4):724-734

Kalfa N, Ecochard A, Patte C, Duvillard P, Audran A, Pienkowski C, Thibaud E, Brauner R, Lecointre C, Plantaz D, Guedj A-M, Paris F, Baldet P, Lumbroso S and Sultan C. Activating Mutations of the Stimulatory G Protein (gsp) in Juvenile Ovarian Granulosa Cell Tumors : a New Prognostic Factor ? J Clin Endocrinol Metab 2006 ; 91(5):1842-1847

Retornaz F, Paris F, Lumbroso S, Audran F, Tigoulet F, Michelon C, Jeandel C, Sultan C, Blain H. Association between androgen receptor gene polymorphism and bone density in older women using replacement therapy. Maturitas 2006, Nov 20 ;55(4):325-33

Maimoun L, Lumbroso S, Paris F, Couret I, Peruchon E, Rouyais-Mabit E, Rossi M, Leroux JL, Sultan C. The role of androgens or growth factors in the bone resorption process in recent spinal cord injured patients : a cross-sectional study. Spinal cord 2006, 44(12):791-797

Kalfa N, Lumbroso S, Boulle N, Guiter J, Soustelle L, Costa P, Chapuis H, Baldet P and Sultan C. Activating Mutations of Gs alpha in Kidney Cancer. J Urol 2006 Sep ;176(3):891-5

Kalfa N, Philibert P, Audran A, Ecochard A, Hannon T, Pescovitz O, Lumbroso S, Sultan C. Searching for somatic mutations in McCune-Albright syndrome : a comparative study of the PNA versus the nested PCR method. Eur J Endocrinol 2006 Dec ;155(6):839-843

Adiyaman PB, Ocal G, Cetinkaya E, Akar N, Uysal A, Duman T, Evliyaoğlu O,Aycan Z, Lumbroso S, Sultan C, Berberoğlu M. 5 alpha steroid reductase deficiency in Turkey.Pediatr Endocrinol Rev. 2006 Aug ;3 Suppl 3:462-9

RA. Rey, M Venara, R Coutant, J-B Trabut, S Rouleau, C Sultan, J-M Limal, J-Y Picard, S Lumbroso. Unexpected mosaicism of R201H-GNAS1 mutant-bearing cells in the testes underlie macro-orchidism without sexual precocity in McCune-Albright syndrome. Hum. Mol. Genet. 2006, 15 : 3538-3543

Rakotoarivelo C, Petite D, de Weille J, Lumbroso S, Privat A, Sultan C, Mersel M. Mild surfection of neural cells, especially motoneurons, in primary culture and cell lines. Exp Neurol. 2007 Mar ;204(1):118-130

Köhler B, Delezoide A-L, Boizet-Bonhoure B, McPhaul MJ, Sultan C, Lumbroso S. Coexpression of Wilms’ tumor suppressor 1 (WT1) and androgen receptor (AR) in the genital tract of human male embryos and regulation of AR promoter activity by WT1. J Mol Endo 2007 May ;38(5):547-54

Paris F, Philibert P, Lumbroso S, Baldet P, Charvet JP, Galifer RB, Sultan C. Primary amenorrhea in a 46,XY adolescent girl with partial gonadal dysgenesis : identification of a new SRY gene mutation. Fertil Steril, 2007 Nov ;88(5):21-25

Bruysters M, Christin-Maitre S, Verhoef-Post M, Sultan C, Auger J, Faugeron I,Larue L, Lumbroso S, Themmen AP, Bouchard P. A new LH receptor splice mutation responsible for male hypogonadism withsubnormal sperm production in the propositus, and infertility with regular cyclesin an affected sister. Hum Reprod. 2008 Aug ;23(8):1917-23.

Lavoué V, Morcel K, Bouchard P, Sultan C, Massart C, Grall JY, Lumbroso S,Laurent MC. Restoration of ovulation after unilateral ovariectomy in a woman withMcCune-Albright syndrome : a case report. Eur J Endocrinol. 2008 Jan ;158(1):131-4.